Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

FMISO ПЭТ-исследование глиобластомы

9 июля 2021 г. обновлено: Elizabeth R. Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Исследование по оценке нормализации сосудов у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших лечение бевацизумабом, с использованием FMISO ПЭТ и МРТ сосудов

В этом исследовании исследователи используют сканирование FMISO-PET и МРТ для изучения доставки бевацизумаба в кровеносные сосуды у пациентов с рецидивирующей глиобластомой до и после лечения.

Бевацизумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования у пациентов с рецидивирующей глиобластомой. Он работает путем нацеливания на определенный белок, называемый VEGF, который играет роль в стимулировании роста или распространения кровеносных сосудов опухоли. Поскольку анти-VEGF-агенты также воздействуют на нормальные кровеносные сосуды головного мозга, они могут ингибировать способ доставки других препаратов, используемых в комбинации с бевацизумабом, к опухоли.

При ПЭТ-сканировании в организм вводят радиоактивное вещество. Сканирующий аппарат находит радиоактивное вещество, которое имеет свойство переходить в раковые клетки. Для ПЭТ-сканирования в этом исследовании исследователи используют исследуемое радиоактивное вещество под названием FMISO. «Исследовательский» означает, что роль сканирования FMISO-PET все еще изучается и что врачи-исследователи пытаются узнать об этом больше. FMISO проводится в областях с низкой оксигенацией, чтобы можно было увидеть части опухоли, которым не хватает кислорода.

Кроме того, МРТ сосудов будет использоваться для оценки изменений кровотока в опухоли, объема крови и восприимчивости кровеносных сосудов. Это сканирование будет выполняться одновременно со сканированием FMISO-PET.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование не добавляет никакого дополнительного лечения пациентам со злокачественной глиомой, которым уже назначена монотерапия бевацизумабом. Все решения о лечении остаются на усмотрение лечащего врача. Не будет никаких изменений в диагностике или лечении пациента на основании каких-либо процедур или тестов, проведенных в рамках этого исследования.

Если участник решит принять участие в этом исследовании, каждый цикл лечения будет длиться 28 дней.

  • День 1. Участнику будут выполнены следующие процедуры, прежде чем он сможет получить бевацизумаб:

    • Оценка опухоли участника с помощью МРТ сосудов (магнитно-резонансная томография) и сканирования FMISO-PET.
    • Анализ крови на беременность для женщин детородного возраста.

  • День 14: после получения бевацизумаба участнику будут выполнены следующие процедуры:

    • Оценка опухоли участника с помощью МРТ сосудов (магнитно-резонансная томография) и сканирования FMISO-PET до того, как участник получил бевацизумаб.
    • Анализ крови на беременность для женщин детородного возраста.

  • День 28: После получения бевацизумаба участнику будут выполнены следующие процедуры:

    • Оценка опухоли участника с помощью МРТ сосудов (магнитно-резонансная томография) и сканирования FMISO-PET после того, как участник получил бевацизумаб.
    • Анализ крови на беременность для женщин детородного возраста.

Сканирование FMISO-PET:

  • Участник проведет сканирование в Чарлстауне, Массачусетс, в Центре Мартиноса. Участнику будут введены две отдельные внутривенные (IV) инъекции (перечислены ниже). Внутривенно означает, что при необходимости в вену на руке участника будет введена инъекция.

    • FMISO для ПЭТ-сканирования и контрастный краситель для МРТ-сканирования
    • Забор крови для оценки радиоактивности FMISO
  • ПЭТ-сканирование занимает примерно 60-75 минут. Участник получит одну инъекцию FMISO. После инъекции радиофармпрепарата образцы крови будут взяты из второй линии внутривенного вливания. Индикатор вводится через вену (в/в), проходит через кровь участника и накапливается в органах и тканях. Участнику нужно будет подождать поблизости, пока трассер не впитается в его тело. Это занимает около 90 минут. Затем участник ляжет на узкий стол, который скользит в большой сканер в форме туннеля. ПЭТ улавливает сигналы от индикатора, а компьютер преобразует сигналы в 3D-изображения, которые будут отображаться на мониторе для чтения врачом-исследователем.

МРТ:

  • МРТ длится около 60-75 минут. Это происходит одновременно со сканированием ПЭТ. Во время МРТ участнику дважды введут контрастный краситель. У участника будет 3 МРТ-сканирования (до начала лечения, в 1-й день лечения и в 14-й день лечения), которые обычно не выполнялись бы, если бы участник не участвовал в этом исследовании.
  • Образцы крови будут собираться во время обоих сканирований, чтобы измерить, как кровеносные сосуды участников обрабатывают радиофармпрепарат FMISO и насколько хорошо он доставляется в опухолевую ткань.
  • Участник будет оцениваться на наличие побочных эффектов посредством посещения клиники или телефонного звонка примерно через 24 часа после каждого из вышеуказанных посещений.

Запланированное последующее наблюдение: Исследователи хотели бы звонить участнику каждые 3 месяца в течение трех лет после 28-дневного визита, чтобы узнать, как он себя чувствует и испытывает ли участник какие-либо побочные эффекты. Если участник исключен из исследования из-за неприемлемого побочного эффекта, за ним будут следить до тех пор, пока проблема не будет решена.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны иметь гистологически подтвержденную глиобластому и признаки рецидива. Пациенты с опухолями низкой степени злокачественности, которые прогрессировали до глиобластомы, имеют право на участие.
  • У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 10 мм. См. раздел 10 для оценки измеримого заболевания.
  • Только пациенты, которым их нейроонколог запланировал назначать бевацизумаб в качестве монотерапии, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Возраст > 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании FMISO у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  • Рабочий статус Карновского > 60 (см. Приложение А).

  • Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Лейкоциты > 3000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
    • Тромбоциты > 100 000/мкл
    • Общий билирубин в пределах нормы
    • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
    • Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина, близким к норме учреждения.
  • Пациент должен иметь возможность пройти МРТ и ПЭТ.
  • Пациенты должны получать стабильный курс кортикостероидов в течение 5 дней перед каждым сканированием МР-ПЭТ.
  • Влияние FMISO на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что радиофармацевтические препараты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу темозоломиду или FMISO.
  • Участники, которые уже получали анти-VEGF или экспериментальную антиангиогенную терапию глиобластомы.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку FMISO является радиофармацевтическим средством с потенциальным тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери радиофармпрепаратами, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится радиофармацевтическими препаратами. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с FMISO. Кроме того, эти люди подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

  • Пациенты, которые не подходят для прохождения МРТ или использования гадолиниевого контраста из-за:

    • Клаустрофобия
    • Наличие в теле металлических предметов или имплантированных медицинских устройств (т. кардиостимулятор, зажимы для аневризм, хирургические зажимы, протезы, искусственные сердца, клапаны со стальными частями, металлические осколки, осколки, татуировки возле глаз или стальные имплантаты)
    • Серповидно-клеточная анемия
    • Почечная недостаточность
    • Снижение функции почек, определяемое по клиренсу креатинина < 30 мл/мин на основе уровня креатинина в сыворотке крови, полученного в течение 28 дней до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FMISO ПЭТ и МРТ Группа 1

  • Бевацизумаб:

    -- Бевацизумаб будет вводиться в дозе 10 мг/кг внутривенно. каждые 14 дней в соответствии со стандартом лечения и этикеткой препарата. Цикл определяется как 28 дней (1 месяц).

  • ФМИСО ПЭТ сканирование

    • FMISO будет вводиться внутривенно в дозе 3,7 МБк/кг (0,1 мКи/кг) (максимум 260 МБк, 7 мКи) в <15 мл. IV останется на месте для инъекции гадолиния для МРТ. В протоколе ПЭТ будет одна инъекция FMISO. Примерно через 90 минут после инъекции начнется сканирование ПЭТ.
    • ПЭТ-сканирование будет длиться примерно 60-75 минут.
  • МРТ. Каждая МРТ длится 60-75 минут по сравнению с 45 минутами для стандартной МРТ головного мозга.
Устройство: ФМИСО ПЭТ
Устройство: МРТ
МРТ-сканирование будет выполняться с одной и той же последовательностью и в том же порядке во время каждого визита, включая Т1- и Т2-взвешенные объемные изображения, инверсионное восстановление с ослаблением жидкости (FLAIR), Т1-взвешенную проницаемость с контрастным усилением, диффузионно-тензорную визуализацию (DTI). , T2/T2*-взвешенное перфузионное сканирование и МР-спектроскопия. Пакет «Autoalign», доступный от производителя, будет использоваться для получения одного и того же рецепта среза у одного и того же пациента при каждом посещении. Каждая МРТ будет длиться 60-75 минут по сравнению с 45 минутами для стандартных МРТ головного мозга.
Лекарство: Бевацизумаб
Цикл определяется как 28 дней (1 месяц). Продолжительность исследования составляет 12 месяцев (12 циклов). Пациенты будут лечиться через 12 месяцев или во время прогрессирования по усмотрению лечащего врача.
Другие имена:
  • Авастин®
Экспериментальный: FMISO ПЭТ и МРТ Группа 2

Бевацизумаб + CCNU:

  • Бевацизумаб будет вводиться в дозе 10 мг/кг внутривенно. каждые 14 дней в соответствии со стандартом лечения и этикеткой препарата. Цикл определяется как 28 дней (1 месяц).

  • CCNU будет вводиться в дозе 110 мг/м2 каждые 42 дня в соответствии со стандартом лечения и этикеткой препарата. Цикл определяется как 28 дней (1 месяц).

    -FMISO ПЭТ сканирование

  • FMISO будет вводиться внутривенно в дозе 3,7 МБк/кг (0,1 мКи/кг) (максимум 260 МБк, 7 мКи) в <15 мл. IV останется на месте для инъекции гадолиния для МРТ. В протоколе ПЭТ будет одна инъекция FMISO. Примерно через 90 минут после инъекции начнется сканирование ПЭТ.

  • ПЭТ-сканирование будет длиться примерно 60-75 минут.

    - МРТ

  • Каждая МРТ будет длиться 60-75 минут по сравнению с 45 минутами для стандартных МРТ головного мозга.
Устройство: ФМИСО ПЭТ
Устройство: МРТ
МРТ-сканирование будет выполняться с одной и той же последовательностью и в том же порядке во время каждого визита, включая Т1- и Т2-взвешенные объемные изображения, инверсионное восстановление с ослаблением жидкости (FLAIR), Т1-взвешенную проницаемость с контрастным усилением, диффузионно-тензорную визуализацию (DTI). , T2/T2*-взвешенное перфузионное сканирование и МР-спектроскопия. Пакет «Autoalign», доступный от производителя, будет использоваться для получения одного и того же рецепта среза у одного и того же пациента при каждом посещении. Каждая МРТ будет длиться 60-75 минут по сравнению с 45 минутами для стандартных МРТ головного мозга.
Лекарство: Бевацизумаб
Цикл определяется как 28 дней (1 месяц). Продолжительность исследования составляет 12 месяцев (12 циклов). Пациенты будут лечиться через 12 месяцев или во время прогрессирования по усмотрению лечащего врача.
Другие имена:
  • Авастин®
Лекарство: CCNU
Цикл определяется как 28 дней (1 месяц). Продолжительность исследования составляет 12 месяцев (12 циклов). Пациенты будут лечиться через 12 месяцев или во время прогрессирования по усмотрению лечащего врача.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение кровотока/перфузии опухоли
Временное ограничение: Исходное сканирование и сканирование на 14-й день
В этом исследовании исследователи используют сканирование FMISO-PET и МРТ для изучения доставки бевацизумаба в кровеносные сосуды у пациентов с рецидивирующей глиобластомой до и после лечения.
Исходное сканирование и сканирование на 14-й день
Изменение гипоксического объема опухоли
Временное ограничение: Исходное сканирование и сканирование на 14-й день
В этом исследовании исследователи используют сканирование FMISO-PET и МРТ для изучения доставки бевацизумаба в кровеносные сосуды у пациентов с рецидивирующей глиобластомой до и после лечения. Региональный гипоксический объем (HV) определяли путем установления порогового значения отношения стандартизированных значений поглощения (SUV) FMISO в головном мозге к мозжечку выше 1,2. Поскольку у некоторых пациентов было несколько опухолей, мы идентифицировали область HV в объединении каждой области интереса, усиливающей контраст (ROI), и окружающей ее FLAIR ROI, поэтому отдельные опухоли можно было оценивать отдельно. HV представляет величину гипоксии в каждой опухоли.
Исходное сканирование и сканирование на 14-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проницаемость кровеносных сосудов (изменение Ktrans на МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день
Данные DCE-MRI были обработаны с использованием собственного программного обеспечения, написанного на MATLAB, для получения карт Ktrans на основе двухпараметрической модели Тофтса. Функции артериального входа на уровне населения (AIF) использовались для анализа DCE; DCE использовался только для расчета Ktrans. Средние значения опухоли для Ktrans рассчитывали по интересующей области усиления контраста (ROI). Чем выше значение, тем выше проницаемость.
Исходный уровень и 14-й день
Опухолевой кровоток, измеренный с помощью МРТ-перфузии
Временное ограничение: Исходное сканирование и сканирование на 14-й день
Эта мера исхода показывает, что происходит с кровотоком в гипоксических областях опухоли. Этот результат измерял приток крови к опухоли с использованием метода МРТ, называемого контрастным усилением динамической чувствительности, который измеряет, насколько быстро введенный контрастный материал проходит через опухоль. Этот результат специально исследовал, как приток крови к опухоли влияет на гипоксию опухоли.
Исходное сканирование и сканирование на 14-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13-482
  • R01CA129371 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ФМИСО ПЭТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться