Séquençage de l'exome entier et du génome entier pour le génotypage des affections oculaires héréditaires et congénitales

Objectif : L'objectif de cette étude est d'identifier les causes génétiques des affections oculaires héréditaires grâce au séquençage de l'exome entier ou du génome entier (appelé séquençage de l'exome et séquençage du génome dans le reste du document). Cela comprend l'identification de mutations dans des gènes connus ou de nouveaux gènes pour des conditions reconnues, ainsi que l'identification de mutations dans de nouveaux gènes pour des conditions génétiques précédemment non caractérisées impliquant l'œil.

Population de l'étude : Nous prévoyons de recruter 1 685 participants, pour inclure à la fois des participants ayant une affection oculaire à l'étude et des membres de la famille non affectés. Idéalement, les membres de la famille non affectés seront les parents d'un participant affecté.

Conception : Les participants seront auto-référés ou référés par un clinicien externe. Ils seront de préférence évalués au NIH, mais la possibilité de participer hors site sera offerte. Les participants évalués sur place seront recrutés par le biais d'autres protocoles préexistants des NIH, tels que le protocole de dépistage NEI (08-EI-0102), le protocole d'histoire naturelle oculaire NEI (16-EI-0134), le protocole génétique des maladies oculaires héréditaires ( 15-EI-0128) et le protocole Pathogenèse et génétique de la microphtalmie, de l'anophtalmie et du colobome uvéal (MAC) (13-EI-0049).

Les participants hors site seront sélectionnés par téléphone ou par vidéoconférence sécurisée, et des enregistrements seront demandés pour l'évaluation des participants concernés. Les participants éligibles affectés et non affectés subiront un conseil génétique et fourniront un échantillon de sang et/ou un échantillon de salive pour le séquençage de l'exome ou du génome. Les relations biologiques seront confirmées avant le séquençage de l'exome ou du génome. Les données de séquence seront analysées pour les variantes primaires et les résultats secondaires, à moins que les participants ne choisissent de ne pas participer à l'analyse et au rapport secondaires. Toutes les variantes de séquence jugées cliniquement pertinentes seront validées dans un laboratoire certifié CLIA et les résultats seront retournés au participant en personne, par vidéoconférence sécurisée ou par téléphone.

Mesures des résultats : Il s'agit d'une étude étiologique qui générera des informations moléculaires sur des conditions précédemment reconnues pour lesquelles les participants n'avaient pas de diagnostic moléculaire, ainsi que des informations moléculaires sur des conditions précédemment non caractérisées impliquant l'œil.