Sequenziamento dell'intero esoma e dell'intero genoma per la genotipizzazione delle patologie oculari ereditarie e congenite

Obiettivo: L'obiettivo di questo studio è identificare le cause genetiche delle condizioni oculari ereditarie attraverso il sequenziamento dell'intero esoma o dell'intero genoma (indicato come sequenziamento dell'esoma e sequenziamento del genoma nel resto del documento). Ciò include l'identificazione di mutazioni in geni noti o nuovi geni per condizioni riconosciute, nonché l'identificazione di mutazioni in nuovi geni per condizioni genetiche precedentemente non caratterizzate che coinvolgono l'occhio.

Popolazione dello studio: abbiamo in programma di reclutare 1.685 partecipanti, per includere sia i partecipanti con una patologia oculare oggetto di studio sia i membri della famiglia non affetti. I membri della famiglia idealmente non affetti saranno i genitori di un partecipante affetto.

Design: I partecipanti saranno auto-riferiti o indirizzati da un medico esterno. Preferibilmente saranno valutati presso l'NIH, ma sarà offerta la possibilità di partecipare fuori sede. I partecipanti valutati in loco verranno reclutati attraverso altri protocolli NIH preesistenti, come il protocollo NEI Screening (08-EI-0102), il protocollo NEI Ocular Natural History (16-EI-0134), il protocollo Genetics of Inherited Eye Disease ( 15-EI-0128) e il protocollo Pathogenesis and Genetics of Microphthalmia, Anophthalmia and Uveal Coloboma (MAC) (13-EI-0049).

I partecipanti fuori sede saranno sottoposti a screening tramite telefono o videoconferenza sicura e verranno richiesti i registri per la valutazione dei partecipanti interessati. Sia i partecipanti ammissibili affetti che quelli non affetti saranno sottoposti a consulenza genetica e forniranno un campione di sangue e/o un campione di saliva per il sequenziamento dell'esoma o del genoma. Le relazioni biologiche saranno confermate prima del sequenziamento dell'esoma o del genoma. I dati della sequenza verranno analizzati per varianti primarie e risultati secondari, a meno che i partecipanti non scelgano di rinunciare all'analisi e alla segnalazione secondarie. Tutte le varianti di sequenza ritenute clinicamente rilevanti saranno convalidate in un laboratorio certificato CLIA e i risultati saranno restituiti al partecipante di persona, videoconferenza sicura o per telefono.

Misure di esito: questo è uno studio eziologico che genererà informazioni molecolari su condizioni precedentemente riconosciute per le quali i partecipanti non avevano una diagnosi molecolare, nonché informazioni molecolari per condizioni precedentemente non caratterizzate che coinvolgono l'occhio.