Helexom och helgenomsekvensering för genotypning av ärftliga och medfödda ögontillstånd

Syfte: Syftet med denna studie är att identifiera genetiska orsaker till ärftliga ögonsjukdomar genom hel exom- eller helgenomsekvensering (refererad till som exomsekvensering och genomsekvensering i resten av dokumentet). Detta inkluderar att identifiera mutationer i kända gener eller nya gener för erkända tillstånd, såväl som att identifiera mutationer i nya gener för tidigare okarakteriserade genetiska tillstånd som involverar ögat.

Studiepopulation: Vi planerar att rekrytera 1 685 deltagare, för att inkludera både deltagare med ögonsjukdom som studeras och opåverkade familjemedlemmar. Helst är opåverkade familjemedlemmar föräldrar till en drabbad deltagare.

Design: Deltagare kommer att hänvisas till sig själv eller remitteras av en extern läkare. De kommer helst att utvärderas vid NIH, men möjligheten att delta utanför platsen kommer att erbjudas. Deltagare som utvärderas på plats kommer att rekryteras genom andra redan existerande NIH-protokoll, såsom NEI Screening-protokollet (08-EI-0102), NEI Ocular Natural History-protokollet (16-EI-0134), Genetics of Inherited Eye Disease-protokollet ( 15-EI-0128), och protokollet Patogenes and Genetics of Microphthalmia, Anophthalmia and Uveal Coloboma (MAC) (13-EI-0049).

Deltagare utanför platsen kommer att granskas via telefon eller säker videokonferens, och register kommer att begäras för utvärdering av berörda deltagare. Både påverkade och opåverkade kvalificerade deltagare kommer att genomgå genetisk rådgivning och kommer att tillhandahålla ett blodprov och/eller salivprov för exom- eller genomsekvensering. Biologiska samband kommer att bekräftas före exom- eller genomsekvensering. Sekvensdata kommer att analyseras för primära varianter och sekundära fynd, såvida inte deltagarna väljer att välja bort sekundär analys och rapportering. Alla sekvensvarianter som anses kliniskt relevanta kommer att valideras i ett CLIA-certifierat laboratorium och resultaten kommer att returneras till deltagaren personligen, säker videokonferens eller per telefon.

Resultatmått: Detta är en etiologisk studie som kommer att generera molekylär information om tidigare erkända tillstånd för vilka deltagarna inte hade en molekylär diagnos, såväl som molekylär information för tidigare okarakteriserade tillstånd som involverar ögat.