Whole Exome en Whole Genome Sequencing voor genotypering van erfelijke en aangeboren oogaandoeningen

Doelstelling: Het doel van deze studie is het identificeren van genetische oorzaken van erfelijke oogaandoeningen door middel van volledige exoom- of volledige genoomsequencing (in de rest van het document exome-sequencing en genoomsequencing genoemd). Dit omvat het identificeren van mutaties in bekende genen of nieuwe genen voor erkende aandoeningen, evenals het identificeren van mutaties in nieuwe genen voor eerder niet-gekarakteriseerde genetische aandoeningen waarbij het oog betrokken is.

Studiepopulatie: we zijn van plan om 1.685 deelnemers te rekruteren, zowel deelnemers met een oogaandoening die wordt bestudeerd als onaangetaste familieleden. Idealiter zijn onaangetaste familieleden de ouders van een getroffen deelnemer.

Opzet: deelnemers worden zelf verwezen of doorverwezen door een externe clinicus. Ze worden bij voorkeur beoordeeld bij de NIH, maar er wordt de mogelijkheid geboden om offsite deel te nemen. Deelnemers die ter plaatse worden beoordeeld, worden gerekruteerd via andere reeds bestaande NIH-protocollen, zoals het NEI-screeningprotocol (08-EI-0102), het NEI Ocular Natural History-protocol (16-EI-0134), het Genetics of Inherited Eye Disease-protocol ( 15-EI-0128), en het Pathogenese en Genetica van Microphthalmia, Anophthalmia en Uveal Coloboma (MAC) protocol (13-EI-0049).

Externe deelnemers worden gescreend via de telefoon of beveiligde videoconferentie en er worden gegevens opgevraagd voor evaluatie van de betrokken deelnemers. Zowel getroffen als niet-getroffen in aanmerking komende deelnemers zullen erfelijkheidsadvisering ondergaan en zullen een bloedmonster en/of speekselmonster verstrekken voor exoom- of genoomsequencing. Biologische relaties zullen voorafgaand aan exoom- of genoomsequencing worden bevestigd. Sequentiegegevens worden geanalyseerd op primaire varianten en secundaire bevindingen, tenzij deelnemers ervoor kiezen om af te zien van secundaire analyse en rapportage. Alle sequentievarianten die klinisch relevant worden geacht, zullen worden gevalideerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium en de resultaten zullen persoonlijk, via beveiligde videoconferentie of per telefoon aan de deelnemer worden teruggestuurd.

Uitkomstmaten: dit is een etiologische studie die moleculaire informatie zal genereren over eerder erkende aandoeningen waarvoor deelnemers geen moleculaire diagnose hadden, evenals moleculaire informatie voor voorheen niet-gekarakteriseerde aandoeningen waarbij het oog betrokken was.