Sequenciamento completo do exoma e do genoma completo para genotipagem de doenças oculares hereditárias e congênitas

Objetivo: O objetivo deste estudo é identificar as causas genéticas de doenças oculares hereditárias por meio do sequenciamento completo do exoma ou do genoma (referido como sequenciamento do exoma e sequenciamento do genoma no restante do documento). Isso inclui a identificação de mutações em genes conhecidos ou novos genes para condições reconhecidas, bem como a identificação de mutações em novos genes para condições genéticas não caracterizadas anteriormente envolvendo o olho.

População do estudo: Planejamos recrutar 1.685 participantes, para incluir participantes com problemas oculares em estudo e familiares não afetados. Idealmente, os membros da família não afetados serão os pais de um participante afetado.

Projeto: Os participantes serão encaminhados por conta própria ou encaminhados por um clínico externo. Eles serão avaliados preferencialmente no NIH, mas será oferecida a opção de participar fora do local. Os participantes avaliados no local serão recrutados por meio de outros protocolos pré-existentes do NIH, como o protocolo de triagem NEI (08-EI-0102), o protocolo NEI Ocular Natural History (16-EI-0134), o protocolo Genetics of Inherited Eye Disease ( 15-EI-0128), e o protocolo Patogênese e Genética da Microftalmia, Anoftalmia e Coloboma Uveal (MAC) (13-EI-0049).

Os participantes externos serão rastreados por telefone ou videoconferência segura, e os registros serão solicitados para avaliação dos participantes afetados. Os participantes elegíveis afetados e não afetados passarão por aconselhamento genético e fornecerão uma amostra de sangue e/ou amostra de saliva para sequenciamento de exoma ou genoma. As relações biológicas serão confirmadas antes do sequenciamento do exoma ou do genoma. Os dados da sequência serão analisados ​​quanto a variantes primárias e achados secundários, a menos que os participantes optem por não participar da análise e relatórios secundários. Todas as variantes de sequência consideradas clinicamente relevantes serão validadas em um laboratório certificado pela CLIA e os resultados serão devolvidos ao participante pessoalmente, por videoconferência segura ou por telefone.

Medidas de resultado: Este é um estudo etiológico que gerará informações moleculares sobre condições previamente reconhecidas para as quais os participantes não tiveram um diagnóstico molecular, bem como informações moleculares para condições previamente não caracterizadas envolvendo o olho.