Secuenciación del exoma completo y del genoma completo para la genotipificación de enfermedades oculares hereditarias y congénitas

Objetivo: El objetivo de este estudio es identificar las causas genéticas de las enfermedades oculares hereditarias a través de la secuenciación del exoma completo o del genoma completo (denominada secuenciación del exoma y secuenciación del genoma en el resto del documento). Esto incluye la identificación de mutaciones en genes conocidos o genes novedosos para afecciones reconocidas, así como la identificación de mutaciones en genes novedosos para afecciones genéticas no caracterizadas previamente que involucran el ojo.

Población de estudio: planeamos reclutar 1685 participantes, para incluir tanto a participantes con una afección ocular en estudio como a miembros de la familia no afectados. Idealmente, los miembros de la familia no afectados serán los padres de un participante afectado.

Diseño: los participantes serán autorreferidos o remitidos por un médico externo. Preferiblemente serán evaluados en el NIH, pero se ofrecerá la opción de participar fuera del sitio. Los participantes evaluados en el sitio serán reclutados a través de otros protocolos NIH preexistentes, como el protocolo de detección NEI (08-EI-0102), el protocolo de historia natural ocular NEI (16-EI-0134), el protocolo de genética de enfermedades oculares hereditarias ( 15-EI-0128), y el protocolo Patogénesis y Genética de la Microftalmia, Anoftalmía y Coloboma Uveal (MAC) (13-EI-0049).

Los participantes fuera del sitio serán evaluados por teléfono o videoconferencia segura, y se solicitarán registros para la evaluación de los participantes afectados. Tanto los participantes elegibles afectados como los no afectados se someterán a asesoramiento genético y proporcionarán una muestra de sangre y/o una muestra de saliva para la secuenciación del genoma o del exoma. Las relaciones biológicas se confirmarán antes de la secuenciación del exoma o del genoma. Los datos de la secuencia se analizarán en busca de variantes primarias y hallazgos secundarios, a menos que los participantes opten por no participar en el análisis y los informes secundarios. Todas las variantes de secuencia que se consideren clínicamente relevantes se validarán en un laboratorio certificado por CLIA y los resultados se devolverán al participante en persona, por videoconferencia segura o por teléfono.

Medidas de resultado: Este es un estudio etiológico que generará información molecular sobre condiciones previamente reconocidas para las cuales los participantes no tenían un diagnóstico molecular, así como información molecular para condiciones previamente no caracterizadas que involucran el ojo.