Lexaptepid Pegol (NOX-H94) dans l'anémie hyposensible à l'ESA chez les patients dialysés
Innocuité, pharmacocinétique/PD et efficacité du NOX-H94 chez les patients dialysés atteints d'anémie hyposensible à l'ESA : étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo en groupes parallèles avec un groupe croisé en simple aveugle
Les patients dialysés souffrent régulièrement d'anémie qui peut être causée par divers facteurs contributifs, seuls ou en combinaison, notamment une perte de sang, un faible taux d'érythropoïétine et une séquestration du fer. Chez la plupart des patients, l'anémie répond au traitement par l'érythropoïétine ou d'autres agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) seuls ou en association avec du fer par voie intraveineuse (i.v.). Cependant, chez environ 10 % des patients, l'anémie ne répond pas de manière appropriée à ce traitement standard et des doses élevées à très élevées d'ASE et i.v. le fer sont utilisés pour maintenir des concentrations d'hémoglobine acceptables. Chez ces patients, l'hepcidine a été identifiée comme un facteur causal conduisant à l'anémie d'une maladie chronique avec carence fonctionnelle en fer et hyporéactivité à l'ESA.
Le lexaptepid pegol de Spiegelmer (NOX-H94) offre une approche spécifique à l'hepcidine pour le traitement de l'anémie des maladies chroniques. L'innocuité et l'activité du lexaptepid pegol sont étayées par des données provenant de sujets sains et de patients atteints de myélome multiple ou de lymphome. La présente étude chez des patients dialysés présentant une carence en fer fonctionnelle et une hyporéactivité à l'ESA est menée pour démontrer l'innocuité du lexaptépide pégol dans cette population, pour étudier ses profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) et son efficacité à augmenter l'hémoglobine (Hb) chez patients dialysés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne
- Dialysis Unit
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Halle, Allemagne
- University Hospital
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Leipzig, Allemagne
- Hospital
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Villingen-Schwenningen, Allemagne
- Dialysis Unit
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Siena, Italie
- Hospital
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Leicester, Royaume-Uni
- Hospital
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London, Royaume-Uni
- King's College London
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London, Royaume-Uni
- Hospital
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Stevenage, Royaume-Uni
- Lister Hospital
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Wales
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Swansea, Wales, Royaume-Uni
- Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Insuffisance rénale terminale traitée par hémodialyse d'entretien.
- Anémie : Hb 7 à 11 g/dL.
- Carence fonctionnelle en fer : saturation de la transferrine <30 %, ferritine ≥300 ng/mL.
- ESA-hyporéactivité avec dose d'érythropoïétine ≥12 000 UI/semaine.
Critère d'exclusion:
- Traitement à la darbépoétine ou à la méthoxy-polyéthylèneglycol-époétine.
- Maladie cardiovasculaire, artérielle périphérique ou cérébrovasculaire incontrôlée / instable.
- Insuffisance cardiaque congestive : Classe III ou IV de la New York Heart Association.
- Angor instable, infarctus du myocarde, angioplastie coronarienne transluminale percutanée/stents ou pontage aortocoronarien < 3 mois avant le dépistage.
- Toute autre condition médicale nécessitant un changement de traitement dans les 4 semaines précédant le dépistage ou rendant la participation à l'étude déconseillée.
- Antécédents d'hémolyse cliniquement pertinente et/ou de perte de sang.
- AST, ALT ou bilirubine ≥ 2,0 fois la limite supérieure de la normale.
- Fibrose médullaire connue.
- Traitement avec i.v. fer < 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de dépistage ou modification de la dose d'érythropoïétine au cours du mois dernier.
- Toute infection aiguë ou chronique, virale ou bactérienne dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage considérée comme une infection systémique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Pilote croisé à dose unique
Dose unique de lexaptepid pegol (NOX-H94) croisé avec une dose unique de placebo
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anti-hepcidine L-ARN-aptamère (Spiegelmer)
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
Deux doses hebdomadaires de placebo, 9 au total
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EXPÉRIMENTAL: Pégol lexaptépide (NOX-H94)
Doses bihebdomadaires de pégol lexaptépide (NOX-H94), 9 au total
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anti-hepcidine L-ARN-aptamère (Spiegelmer)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Nombre d'événements indésirables
Délai: jusqu'à 8 semaines
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jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
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Concentrations maximales, exposition systémique, élimination
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Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
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Pharmacodynamie
Délai: 0 à 48 heures
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Modification des concentrations sériques de fer
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0 à 48 heures
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Efficacité
Délai: Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
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Modification de l'hémoglobine
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Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SNOXH94C301
- 2013-003585-14 (EUDRACT_NUMBER)
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