Lexaptepid Pegal (NOX-H94) na anemia hiporresponsiva à AEE em pacientes em diálise
Segurança, PK/PD e eficácia de NOX-H94 em pacientes em diálise com anemia hiporresponsiva a ESA: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em grupo paralelo com um único grupo cego cruzado
Os pacientes em diálise sofrem regularmente de anemia que pode ser causada por vários fatores contribuintes, isoladamente ou em combinação, incluindo perda de sangue, baixa eritropoetina e sequestro de ferro. Na maioria dos pacientes, a anemia responde ao tratamento com eritropoetina ou outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) isoladamente ou em combinação com ferro intravenoso (i.v.). Em cerca de 10% dos pacientes, no entanto, a anemia não responde adequadamente a este tratamento padrão e a doses altas a muito altas de ESA e administração i.v. ferro são usados para manter concentrações aceitáveis de hemoglobina. Nesses pacientes, a hepcidina foi identificada como fator causador de anemia de doença crônica com deficiência funcional de ferro e hiporesponsividade do ESA.
O Spiegelmer lexaptepid pegol (NOX-H94) oferece uma abordagem específica da hepcidina para o tratamento da anemia de doença crônica. A segurança e a atividade do lexaptepid pegol são suportadas por dados de indivíduos saudáveis e pacientes com mieloma múltiplo ou linfoma. O presente estudo em pacientes em diálise com deficiência funcional de ferro e hiporesponsividade ESA é conduzido para demonstrar a segurança do lexaptepid pegol nesta população, para investigar seus perfis farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) e sua eficácia em aumentar a hemoglobina (Hb) em pacientes em diálise.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Düsseldorf, Alemanha
- Dialysis Unit
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Halle, Alemanha
- University Hospital
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Leipzig, Alemanha
- Hospital
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Villingen-Schwenningen, Alemanha
- Dialysis Unit
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Siena, Itália
- Hospital
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Leicester, Reino Unido
- Hospital
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London, Reino Unido
- King's College London
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London, Reino Unido
- Hospital
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Stevenage, Reino Unido
- Lister Hospital
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Wales
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Swansea, Wales, Reino Unido
- Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença renal terminal tratada com hemodiálise de manutenção.
- Anemia: Hb 7 a 11 g/dL.
- Deficiência funcional de ferro: Saturação de transferrina <30%, Ferritina ≥300 ng/mL.
- ESA-hiporresponsividade com dose de eritropoetina ≥12.000 UI/semana.
Critério de exclusão:
- Tratamento com darbepoetina ou metoxi-polietilenoglicol-epoetina.
- Doença cardiovascular, arterial periférica ou cerebrovascular não controlada/instável.
- Insuficiência cardíaca congestiva: classe III ou IV da New York Heart Association.
- Angina instável, infarto do miocárdio, angioplastia coronária transluminal percutânea/stents ou cirurgia de revascularização do miocárdio <3 meses antes da triagem.
- Quaisquer outras condições médicas que requeiram uma mudança no tratamento dentro de 4 semanas antes da triagem ou que tornem a participação no estudo desaconselhável.
- História de hemólise clinicamente relevante e/ou perda de sangue.
- AST, ALT ou bilirrubina ≥2,0 vezes o limite superior do normal.
- Fibrose da medula óssea conhecida.
- Tratamento com i.v. ferro <4 semanas antes da triagem ou durante o período de triagem ou mudança na dose de eritropoetina durante o último mês.
- Qualquer infecção aguda ou crônica, viral ou bacteriana nas 4 semanas anteriores à triagem ou durante o período de triagem considerada como infecção sistêmica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Piloto cruzado de dose única
Dose única de lexaptepid pegol (NOX-H94) cross-over com dose única de placebo
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aptâmero de L-RNA anti-hepcidina (Spiegelmer)
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Ao controle
Duas doses semanais de placebo, 9 no total
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EXPERIMENTAL: Lexaptepid pegol (NOX-H94)
Duas doses semanais de lexaptepid pegol (NOX-H94), 9 no total
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aptâmero de L-RNA anti-hepcidina (Spiegelmer)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de eventos adversos
Prazo: até 8 semanas
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até 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética
Prazo: Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
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Concentrações máximas, exposição sistêmica, eliminação
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Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
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Farmacodinâmica
Prazo: 0 a 48 horas
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Alteração nas concentrações séricas de ferro
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0 a 48 horas
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Eficácia
Prazo: Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
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Mudança na hemoglobina
|
Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SNOXH94C301
- 2013-003585-14 (EUDRACT_NUMBER)
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