Lexaptepid Pegol (NOX-H94) u ESA-hyporesponzivní anémie u dialyzovaných pacientů
Bezpečnost, PK/PD a účinnost NOX-H94 u dialyzovaných pacientů s ESA-hyporesponzivní anémií: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní skupinová studie s jednoduše zaslepenou zkříženou skupinou
Dialyzovaní pacienti pravidelně trpí anémií, která může být způsobena různými přispívajícími faktory, samotnými nebo v kombinaci, včetně krevních ztrát, nízké hladiny erytropoetinu a sekvestrace železa. U většiny pacientů anémie reaguje na léčbu erytropoetinem nebo jinými látkami stimulujícími erytropoézu (ESA) samotnými nebo v kombinaci s intravenózním (i.v.) železem. Asi u 10 % pacientů však anémie nereaguje přiměřeně na tuto standardní léčbu a vysoké až velmi vysoké dávky ESA a i.v. železo se používá k udržení přijatelné koncentrace hemoglobinu. U těchto pacientů byl hepcidin identifikován jako kauzální faktor vedoucí k anémii chronického onemocnění s funkčním nedostatkem železa a hyporeaktivitou ESA.
Spiegelmer lexaptepid pegol (NOX-H94) nabízí hepcidin-specifický přístup k léčbě anémie chronických onemocnění. Bezpečnost a aktivitu lexaptepid pegolu podporují údaje od zdravých subjektů a pacientů s mnohočetným myelomem nebo lymfomem. Tato studie u dialyzovaných pacientů s funkčním nedostatkem železa a hyporeaktivitou ESA je provedena s cílem prokázat bezpečnost lexaptepid pegolu v této populaci, prozkoumat jeho farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily a jeho účinnost při zvyšování hemoglobinu (Hb) v dialyzovaní pacienti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Siena, Itálie
- Hospital
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Německo
- Dialysis Unit
-
Halle, Německo
- University Hospital
-
Leipzig, Německo
- Hospital
-
Villingen-Schwenningen, Německo
- Dialysis Unit
-
-
-
-
-
Leicester, Spojené království
- Hospital
-
London, Spojené království
- King's College London
-
London, Spojené království
- Hospital
-
Stevenage, Spojené království
- Lister Hospital
-
-
Wales
-
Swansea, Wales, Spojené království
- Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Onemocnění ledvin v konečném stádiu léčené udržovací hemodialýzou.
- Anémie: Hb 7 až 11 g/dl.
- Funkční nedostatek železa: saturace transferinu <30 %, feritin ≥300 ng/ml.
- Hyporeaktivita ESA při dávce erytropoetinu ≥12 000 IU/týden.
Kritéria vyloučení:
- Léčba darbepoetinem nebo methoxy-polyethylenglykol-epoetinem.
- Nekontrolované/nestabilní kardiovaskulární, periferní arteriální nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- Městnavé srdeční selhání: New York Heart Association Třída III nebo IV.
- Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, perkutánní transluminální koronární angioplastika/stenty nebo bypass koronární artérie <3 měsíce před screeningem.
- Jakékoli jiné zdravotní stavy vyžadující změnu léčby během 4 týdnů před screeningem nebo kvůli kterým se účast ve studii nedoporučuje.
- Anamnéza klinicky relevantní hemolýzy a/nebo ztráty krve.
- AST, ALT nebo bilirubin ≥2,0násobek horní hranice normálu.
- Známá fibróza kostní dřeně.
- Léčba i.v. železo < 4 týdny před screeningem nebo během screeningového období nebo změna dávky erytropoetinu během posledního měsíce.
- Jakákoli akutní nebo chronická infekce, virová nebo bakteriální během 4 týdnů před screeningem nebo během období screeningu považovaná za systémovou infekci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednodávkový křížový pilot
Jedna dávka lexaptepid pegolu (NOX-H94) zkřížená s jednou dávkou placeba
|
anti-hepcidin L-RNA-aptamer (Spiegelmer)
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Řízení
Dvakrát týdně dávky placeba, celkem 9
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Lexaptepid pegol (NOX-H94)
Dvakrát týdně dávky lexaptepid pegol (NOX-H94), celkem 9
|
anti-hepcidin L-RNA-aptamer (Spiegelmer)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: až 8 týdnů
|
až 8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
|
Maximální koncentrace, systémová expozice, eliminace
|
Týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
|
|
Farmakodynamika
Časové okno: 0 až 48 hodin
|
Změna koncentrace železa v séru
|
0 až 48 hodin
|
|
Účinnost
Časové okno: Týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
|
Změna hemoglobinu
|
Týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SNOXH94C301
- 2013-003585-14 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .