Étude de la réponse immunitaire au 4CMenB chez les nourrissons
Une étude randomisée, descriptive et ouverte explorant la relation entre les signatures d'expression génique avec la réactogénicité et l'immunogénicité après la vaccination avec le vaccin contre le méningocoque du sérogroupe B (4CMenB)
Cette étude descriptive randomisée, ouverte, monocentrique vise à étudier l'expression des gènes (c'est-à-dire quels gènes sont « activés » et « désactivés ») après la vaccination avec 4CMenB et à la relier aux réactions vaccinales et à la réponse immunitaire.
160 nourrissons caucasiens en bonne santé âgés de 8 à 12 semaines (au moment de la première visite) qui n'ont pas encore reçu leurs vaccins de routine seront recrutés. La participation à l'étude sera limitée aux nourrissons de race blanche (définis comme ayant deux parents de race blanche). C'est ainsi que la variabilité de base des données d'expression génique qui est dans une certaine mesure affectée par l'ethnicité est réduite.
Les participants seront randomisés dans un groupe « test » ou un groupe « contrôle » en fonction du programme 4CMenB qu'ils reçoivent, avec 80 enfants dans chacun.
Tous les participants recevront les vaccinations pédiatriques habituelles conformément au calendrier national de vaccination du Royaume-Uni. De plus, les participants des groupes tests recevront le 4CMenB à 2, 4 et 12 mois tandis que ceux des groupes témoins recevront le même vaccin à 5, 7 et 13 mois. Des échantillons de sang seront prélevés sur chaque nourrisson à des moments précis avant et après la vaccination pour répondre aux objectifs de l'étude.
De plus, des écouvillons oro-pharyngés seront obtenus à différents moments de vaccination pour étudier l'effet de la vaccination 4CMenB sur le microbiome oro-pharyngé de Neisseria.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'incidence de la méningococcie est de 0,2 à 14 pour 100 000 dans les pays industrialisés. En Angleterre et au Pays de Galles, au cours de la période 2005-2010, il y avait 900 à 1300 cas par an. La maladie est plus fréquente chez les nourrissons, les jeunes enfants et les adolescents et la létalité est élevée à 8-10 %.
Jusqu'à récemment, il n'existait aucun vaccin homologué contre la méningococcie du sérogroupe B, bien que des vaccins contre les souches épidémiques de MenB aient été utilisés dans plusieurs pays.
Malheureusement, le 4CMenB est associé à une réactogénicité importante. Ceci est vraisemblablement lié à la présence de divers composants de surface bactériens présents dans les vésicules de la membrane externe (OMV), y compris le lipopolysaccharide (LPS), qui sont capables d'activer la réponse immunitaire innée. Les voies de l'hôte responsables de la réactogénicité des vaccins OMV, et en fait d'autres vaccins, ne sont pas encore établies, et la relation entre la réactogénicité et l'immunogénicité n'est pas claire.
Cette étude fournira des informations sur les voies et les mécanismes de l'immunité et pourrait identifier des signaux d'expression génique pouvant être utilisés dans la conception et l'évaluation de futurs vaccins.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clininal Vaccinology & Tropical Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons en bonne santé de deux parents caucasiens (auto-définis par le parent) nés entre 37 et 42 semaines de gestation âgés de 8 à 12 semaines au moment de la première visite
- Parent ou tuteur légal désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole et d'avoir accès à Internet pendant la durée de l'étude.
- Parent/tuteur légal ayant donné son consentement éclairé pour la participation de son enfant à l'étude
Critère d'exclusion:
- Nourrissons non caucasiens
- Enfants de parents inscrits sur le carnet de délégation pour cette étude
- Parent/tuteur légal de moins de 18 ans
- Antécédents de méningococcie B invasive
- Vaccination antérieure avec le vaccin contre le méningocoque du sérogroupe B
- Antécédents d'être un contact familial avec un cas de méningite bactérienne confirmé
- Administration préalable de tout vaccin ou administration planifiée de tout vaccin non spécifié dans le protocole de l'étude, à l'exception du vaccin contre l'hépatite B et des vaccins contre la grippe (qui peuvent être administrés 14 jours avant ou après les vaccins de l'étude), ou du BCG (qui peut être administré 28 jours jours avant ou après les vaccins à l'étude)
- Réception antérieure ou prévue de tout autre vaccin ou médicament expérimental
- Immunodéficience confirmée ou suspectée
- Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire, ou VIH maternel
- Réception pendant plus d'une semaine d'immunosuppresseurs ou de médicaments immunosuppresseurs (par ex. prednisolone orale > 0,5 ml/kg/jour ou stéroïde glucocorticoïde intraveineux).
- Antécédents d'allergie à l'un des composants du vaccin
- Malformations congénitales majeures ou maladie chronique grave
- Antécédents de troubles neurologiques ou de convulsions
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin depuis la naissance ou administration planifiée pendant la période d'étude
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité de répondre aux exigences de l'étude (cela peut inclure des projets de déménagement et la compréhension de la langue).
- Pas d'accès à Internet pendant la durée de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 4CMenB - Groupe de test
Administré à 2, 4 et 12 mois
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0,5 ml IM
Autres noms:
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Comparateur actif: 4CMenB - groupe témoin
Donné à 5, 7 et 13 mois
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0,5 ml IM
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression génique dans le sang total à 4h, 24h, 3j et 7j après 4CMenB et vaccination systématique du nourrisson administrée à 2, 4 et 12 mois.
Délai: 13 mois
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Il s'agit d'une étude descriptive qui vise à identifier quels gènes sont « activés » ou « désactivés » après la vaccination avec 4CMenB et les vaccins de routine.
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13 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew J Pollard, PhD, Oxford Vaccine Group, University of Oxford
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OVG2012/05 EUCLIDS
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