Onderzoek naar de immuunrespons op 4CMenB bij zuigelingen
Een gerandomiseerd, beschrijvend, open-label onderzoek naar de relatie tussen genexpressiehandtekeningen met reactogeniteit en immunogeniciteit na vaccinatie met serogroep B-meningokokkenvaccin (4CMenB)
Deze gerandomiseerde, open-label, single-center, beschrijvende studie heeft tot doel de genexpressie (d.w.z. welke genen worden 'aan' en 'uit') na vaccinatie met 4CMenB te onderzoeken en dit te relateren aan vaccinreacties en immuunrespons.
Er zullen 160 gezonde blanke baby's van 8-12 weken oud (op het moment van het eerste bezoek) worden gerekruteerd die hun routinematige zuigelingenimmunisaties nog niet hebben gekregen. Deelname aan het onderzoek is beperkt tot blanke baby's (gedefinieerd als kinderen met twee blanke ouders). Dit is zodat basisvariabiliteit in genexpressiegegevens, die tot op zekere hoogte wordt beïnvloed door etniciteit, wordt verminderd.
Deelnemers worden gerandomiseerd naar een 'testgroep' of 'controlegroep', afhankelijk van het 4CMenB-schema dat ze krijgen, met elk 80 baby's.
Alle deelnemers krijgen de gebruikelijke pediatrische immunisaties volgens het Britse nationale immunisatieschema. Daarnaast krijgen deelnemers in de testgroepen 4CMenB op 2, 4 en 12 maanden, terwijl die in de controlegroepen hetzelfde vaccin krijgen op 5, 7 en 13 maanden. Op bepaalde tijdstippen voor en na vaccinatie zullen bloedmonsters van elke baby worden genomen om de doelstellingen van het onderzoek te bereiken.
Bovendien zullen rond verschillende tijdstippen van vaccinatie orofaryneuze uitstrijkjes worden verkregen om het effect van 4CMenB-vaccinatie op het orofaryngeale microbioom van Neisseria te onderzoeken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie van meningokokkenziekte is 0,2-14 per 100.000 in geïndustrialiseerde landen. In Engeland en Wales waren er in de periode 2005-2010 jaarlijks 900-1300 gevallen. Ziekte komt het meest voor bij zuigelingen, jonge kinderen en adolescenten en het sterftecijfer is hoog met 8-10%.
Tot voor kort waren er geen goedgekeurde vaccins tegen serogroep B-meningokokkenziekte, hoewel vaccins tegen epidemische stammen van MenB in verschillende landen zijn gebruikt.
Helaas wordt 4CMenB geassocieerd met significante reactogeniciteit. Dit houdt vermoedelijk verband met de aanwezigheid van verschillende bacteriële oppervlaktecomponenten die aanwezig zijn in de buitenmembraanblaasjes (OMV's), waaronder lipopolysacchride (LPS), die in staat zijn de aangeboren immuunrespons te activeren. De gastheerroutes die verantwoordelijk zijn voor de reactogeniciteit voor OMV-vaccins, en zelfs voor andere vaccins, zijn nog niet vastgesteld, en de relatie tussen reactogeniciteit en immunogeniciteit is niet duidelijk.
Deze studie zal informatie verschaffen over routes en mechanismen van immuniteit en kan genexpressiesignalen identificeren die kunnen worden gebruikt bij het ontwerpen en evalueren van toekomstige vaccins.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clininal Vaccinology & Tropical Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde baby's van twee blanke ouders (zelf gedefinieerd door de ouder) geboren tussen 37 en 42 weken zwangerschap in de leeftijd van 8-12 weken op het moment van het eerste bezoek
- Ouder of wettelijke voogd bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol en toegang tot internet te hebben voor de duur van het onderzoek.
- Ouder/wettelijke voogd die geïnformeerde toestemming heeft gegeven voor deelname van hun kind aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Niet-blanke zuigelingen
- Kinderen van ouders die op het delegatielogboek voor dit onderzoek staan
- Ouder/wettelijke voogd jonger dan 18 jaar
- Geschiedenis van invasieve meningokokken B-ziekte
- Eerdere vaccinatie met meningokokken serogroep B-vaccin
- Geschiedenis van een huishoudelijk contact met een geval van bevestigde bacteriële meningitis
- Voorafgaande toediening van een vaccin of geplande toediening van een vaccin dat niet gespecificeerd is in het studieprotocol, met uitzondering van het hepatitis B-vaccin en de griepvaccins (die 14 dagen voor of na de studievaccins kunnen worden gegeven), of BCG (die 28 dagen na de studie kunnen worden toegediend). dagen voor of na studievaccins)
- Voorafgaande of geplande ontvangst van een ander experimenteel vaccin of geneesmiddel
- Bevestigde of vermoede immunodeficiëntie
- Een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie, of maternale hiv
- Ontvangst van meer dan 1 week immunosuppressiva of immuunmodificerende geneesmiddelen (bijv. oraal prednisolon >0,5 ml/kg/dag of intraveneuze glucocorticoïde steroïden).
- Geschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het vaccin
- Grote aangeboren afwijkingen of ernstige chronische ziekte
- Geschiedenis van neurologische aandoeningen of toevallen
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten vanaf de geboorte of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
- Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om aan de studievereisten te voldoen kan belemmeren (dit kunnen plannen zijn om te verhuizen en taalvaardigheid).
- Geen internettoegang tijdens de duur van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 4CMenB - Testgroep
Toegediend op de leeftijd van 2, 4 en 12 maanden
|
0,5 ml IM
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 4CMenB - controlegroep
Gegeven op 5, 7 en 13 maanden oud
|
0,5 ml IM
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressie in volbloed op tijdstippen van 4 uur, 24 uur, 3 dagen en 7 dagen na 4CMenB en routinematige zuigelingenvaccinatie na 2, 4 en 12 maanden.
Tijdsspanne: 13 maanden
|
Dit is een beschrijvende studie die tot doel heeft vast te stellen welke genen 'aan' of 'uit' staan na vaccinatie met 4CMenB en routinevaccins.
|
13 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew J Pollard, PhD, Oxford Vaccine Group, University of Oxford
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OVG2012/05 EUCLIDS
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .