Undersøker immunresponsen til 4CMenB hos spedbarn
En randomisert, beskrivende, åpen etikett, studie som utforsker forholdet mellom genekspresjonssignaturer med reaktogenisitet og immunogenisitet etter vaksinasjon med serogruppe B meningokokkvaksine (4CMenB)
Denne randomiserte, åpne, enkeltsenter, beskrivende studien har som mål å undersøke genuttrykk (dvs. hvilke gener som er "slått på" og "av") etter vaksinasjon med 4CMenB og å relatere dette til vaksinereaksjoner og til immunrespons.
160 friske kaukasiske spedbarn i alderen 8-12 uker (ved første besøk) som ennå ikke har fått rutinemessige spedbarnsvaksinasjoner, vil bli rekruttert. Deltakelse i studien vil være begrenset til kaukasiske spedbarn (definert som å ha to kaukasiske foreldre). Dette er slik at baseline-variabilitet i genekspresjonsdata som til en viss grad er påvirket av etnisitet reduseres.
Deltakerne vil bli randomisert til enten en "test" gruppe eller "kontroll" gruppe avhengig av hvilken 4CMenB timeplan de mottar, med 80 spedbarn i hver.
Alle deltakere vil motta de vanlige pediatriske vaksinasjoner i henhold til Storbritannias nasjonale vaksinasjonsplan. I tillegg vil deltakerne i testgruppene motta 4CMenB ved 2, 4 og 12 måneder, mens de i kontrollgruppene vil få samme vaksine ved 5, 7 og 13 måneder. Blodprøver vil bli tatt fra hvert spedbarn på spesifiserte tidspunkter før og etter vaksinasjon for å møte målene med studien.
I tillegg vil oro-pharyneale vattpinner bli oppnådd rundt forskjellige vaksinasjonstidspunkter for å undersøke effekten av 4CMenB-vaksinasjon på oro-pharyngeal Neisseria-mikrobiomet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av meningokokksykdom er 0,2-14 per 100 000 i industriland. I England og Wales var det i perioden 2005-2010 900-1300 tilfeller årlig. Sykdommen er vanligst hos spedbarn, små barn og ungdom, og dødeligheten er høy på 8-10 %.
Inntil nylig var det ingen lisensierte vaksiner mot serogruppe B meningokokksykdom, selv om vaksiner mot epidemiske stammer av MenB har blitt brukt i flere land.
Dessverre er 4CMenB assosiert med betydelig reaktogenisitet. Dette er antagelig relatert til tilstedeværelsen av ulike bakterielle overflatekomponenter som er tilstede i de ytre membranblærene (OMV), inkludert lipopolysakkarid (LPS), som er i stand til å aktivere den medfødte immunresponsen. Vertsveiene som er ansvarlige for reaktogenisitet til OMV-vaksiner, og faktisk til andre vaksiner, er ennå ikke etablert, og forholdet mellom reaktogenisitet og immunogenisitet er ikke klart.
Denne studien vil gi informasjon om veier og mekanismer for immunitet og kan identifisere genekspresjonssignaler som kan brukes i fremtidig vaksinedesign og evaluering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clininal Vaccinology & Tropical Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske spedbarn av to kaukasiske foreldre (selvdefinert av forelder) født mellom 37 og 42 uker av svangerskapet i alderen 8-12 uker ved første besøk
- Foreldre eller verge som er villig og i stand til å overholde kravene i protokollen og ha internettilgang under studiens varighet.
- Foreldre/verge som har gitt informert samtykke til sitt barns deltakelse i studien
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-kaukasiske spedbarn
- Barn av foreldre som står i delegasjonsloggen for denne studien
- Foreldre/verge under 18 år
- Historie med invasiv meningokokk B-sykdom
- Tidligere vaksinasjon med meningokokkserogruppe B-vaksine
- Historie om å være en husholdningskontakt med et tilfelle av bekreftet bakteriell meningitt
- Tidligere administrering av vaksine eller planlagt administrering av vaksine som ikke er spesifisert i studieprotokollen, med unntak av hepatitt B-vaksine og influensavaksine (som kan gis 14 dager før eller etter studievaksiner), eller BCG (som kan administreres 28 dager før eller etter studievaksiner)
- Forutgående eller planlagt mottak av annen undersøkelsesvaksine eller legemiddel
- Bekreftet eller mistenkt immunsvikt
- En familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt, eller mors HIV
- Mottak av mer enn 1 uke med immunsuppressiva eller immunmodifiserende legemidler (f. oral prednisolon >0,5 ml/kg/dag eller intravenøst glukokortikoidsteroid).
- Anamnese med allergi mot noen komponent i vaksinen
- Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sykdom
- Anamnese med nevrologiske lidelser eller anfall
- Administrering av immunglobuliner og/eller eventuelle blodprodukter siden fødselen eller planlagt administrasjon i løpet av studieperioden
- Enhver annen tilstand som etter utrederens mening kan forstyrre evnen til å oppfylle studiekravene (dette kan inkludere planer om å flytte hjem og språkforståelse).
- Ingen internettilgang i løpet av studiet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 4CMenB - Testgruppe
Administreres ved 2, 4 og 12 måneders alder
|
0,5 ml IM
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 4CMenB - kontrollgruppe
Gis ved 5, 7 og 13 måneders alder
|
0,5 ml IM
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspresjon i fullblod ved 4 timer, 24 timer, 3d og 7d tidspunkt etter 4CMenB og rutinemessig spedbarnsvaksinasjon gitt ved 2, 4 og 12 måneder.
Tidsramme: 13 måneder
|
Dette er en beskrivende studie som tar sikte på å identifisere hvilke gener som er 'slått på' eller 'slått av' etter vaksinasjon med 4CMenB og rutinevaksiner.
|
13 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew J Pollard, PhD, Oxford Vaccine Group, University of Oxford
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OVG2012/05 EUCLIDS
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .