Augmentation de la dose de phase I chez les patients présentant 1 à 3 métastases cérébrales non résécables
5 mars 2014 mis à jour par: Barretos Cancer Hospital
Étude de phase I sur l'escalade de dose avec la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée chez des patients présentant 1 à 3 métastases cérébrales non résécables
Les métastases cérébrales surviennent chez 20 à 40 % des patients atteints d'un cancer métastatique.
Le traitement de référence repose sur la radiothérapie du cerveau entier et le traitement local des métastases comme la neurochirurgie ou la radiochirurgie.
Cependant, de nombreux cas ne peuvent pas recevoir un traitement local standard et une rechute locale survient dans près de 50 % des cas traités uniquement par irradiation du cerveau entier.
Il existe des études rétrospectives sur l'augmentation de la dose de rayonnement au site de la métastase avec la radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (HSRT) avec des résultats favorables, mais il n'y a pas d'études contrôlées concernant la sécurité de la dose de rayonnement dans ces situations.
Cette étude est une étude de phase I visant à évaluer la dose de tolérance maximale (MTD) avec HSRT comme moyen d'augmenter la dose de rayonnement après la WBRT pour les patients présentant 1 à 3 métastases cérébrales non éligibles à la chirurgie ou à la RS.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
RADIOTHÉRAPIE WBRT Patient en décubitus dorsal Immobilisation de la tête avec un masque thermoplastique Simulation avec tomodensitométrie (TDM) avec contraste.
Conception:
Volume cible clinique (CTV) : cerveau et méninges jusqu'au foramen magnum Volume de traitement prévu (PTV) : 5 mm du CTV dans toutes les directions
- Planification:
- Technique : Deux champs latéro-latéraux, avec autorisation d'utiliser le champ à l'intérieur des champs, dit "champ dans le champ".
- Prescription isodose : 95% de la dose couvrant 95% du PTV
- Dose maximale autorisée dans le PTV : 15 % supérieure à la dose prescrite
- Dose/fractionnement : 30 Gy en 10 fractions de 3 Gy une fois par jour, cinq fois par semaine
- Équipement de traitement : Accélérateur linéaire de photons de 6 MeV (Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)
Planification TGRS TGRS
- Tenu le septième jour post-WBRT (ou le jour ouvrable suivant si la date coïncide avec un week-end ou un jour férié) :
- Patient en décubitus dorsal
- Préparation du masque individualisé "Mask Patient One set is 41,100 (BrainLAB AG, Heimstetten, Germany)
- IRM cérébrale avec contraste et reconstruction volumétrique de 1 mm sans masque et sans marqueurs de repère
- Scanner cérébral avec produit de contraste, coupes de 1 mm avec suivi et fixation stéréotaxique.
- Fusion de l'IRM et du scanner dans le système de planification iPlan version 4.1 (BrainLAB AG, Heimstetten, Allemagne)
- Délinéation Gross tumor volume (GTV) : métastase(s) cérébrale(s) affichée(s) dans le signal IRM en T1 avec contraste Volume cible clinique (CTV) = GTV Volume cible de planification (PTV) = CTV avec des marges de 3 mm dans toutes les directions
- Planification physique
- Technique : arcs dynamiques multiples, champs conformes statiques multiples, champs modulés statiques multiples, arcs statiques multiples
- prescription isodose : isodose supérieure répondant aux critères suivants : Couverture d'au moins 95 % de la VTP par la dose de prescription (V100 ≥ 95 %) et 95 % de la dose de prescription couvrant au moins 99 % de la VTP (V95 ≥ 99 % ).
- Dose maximale autorisée à l'intérieur ou à l'extérieur du PTV : 20% de la dose prescrite, tout en respectant la tolérance des organes décrite ci-dessous.
- Conformité des scores avec RTOG
- Schéma d'escalade de dose
Modèle d'étude Il sera recruté 3 patients pour le schéma initial de 4 fractions de 5 Gy sur chaque métastase cérébrale avec HSRT et si aucun patient n'a de toxicité inacceptable, plus de 3 patients pour le schéma ultérieur seront recrutés. Si 2 patients présentaient une toxicité inacceptable, l'étude se termine et elle sera considérée comme l'étude initiée avec un régime toxique. Si 1 patient présente une toxicité inacceptable, 3 autres patients seront recrutés pour ce schéma et si 1 patient ou plus présente une toxicité inacceptable, le schéma sera considéré comme toxique et l'étude sera clôturée. Si aucun patient ne développe une toxicité inacceptable, l'étude se poursuivra jusqu'à la prochaine cohorte de 3 patients supplémentaires avec le niveau de dose suivant. Les mêmes critères de recrutement seront appliqués jusqu'à ce que tout schéma atteigne le MTD ou jusqu'au schéma de 4 fractions de 9 Gy.
- Le nombre de fractions de HSRT sera maintenu en 4 fractions pour toutes les cohortes.
- La dose initiale est de 5 Gy par jour.
- L'augmentation de la dose d'une cohorte à l'autre sera supérieure à 1 Gy par jour de HSRT. Par exemple : Si le schéma de 4 fractions de 5 Gy n'aura pas de toxicité inacceptable, l'étude continue à recruter des patients pour le schéma de 4 fractions de 6 Gy, et ainsi de suite.
- L'étude recrutera des patients pour le schéma de fractionnement jusqu'à quatre fractions de 9 Gy selon le BEDGy3 être similaire à une dose maximale d'études RS aux métastases cérébrales de 24 Gy en une fraction.
- À la discrétion de l'investigateur responsable de la sécurité de l'étude, le nombre de patients peut être augmenté dans chaque cohorte au cours de l'étude.
- Restrictions de la dose de rayonnement sur l'organe critique
- chiasma optique : BEDGy3 : 90 Gy
- nerfs optiques : BEDGy3 : 90 Gy
- voie optique : BEDGy3 : 90 Gy
- tronc cérébral : BEDGy3 : 110 Gy
- rétine : BEDGy3 : 72 Gy
- objectif : BEDGy3 : 16,7 Gy
- Simulation de HSRT
- Dix jours après WBRT (ou le jour ouvrable suivant, si la date coïncide avec un week-end ou un jour férié)
- Tests de sécurité de collision et tests de contrôle qualité pour s'assurer de l'alignement des isocentres rayonnement, mécanique et coïncidence des lasers (test de Winston-Lutz).
- Traitement de la HSRT
- Onzième jour après WBRT (ou le jour ouvrable suivant, si la date coïncide avec un week-end ou un jour férié)
- Matériel de traitement
- accélérateur linéaire de photons de 6 MeV (Varian Clinac linear accelerator 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)
- Système Micromultileaf m3 (BrainLAB AG, Heimstetten, Allemagne).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Sao Paulo
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Barretos, Sao Paulo, Brésil, 14784-400
- Barretos Cancer Hospital - Fundação Pio XII
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec 1 à 3 métastases cérébrales avec diagnostic histologique de malignité et inéligibles à la chirurgie ou à la RS
- Âge ≥18 ans
- Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
- "Statut" de la fonction neurologique : zéro à 3
- Survie anticipée > 3 mois
- Consentement éclairé pour cette recherche signé
Critère d'exclusion:
- Irradiation cérébrale antérieure pour quelque raison que ce soit
- Race indienne
- Tumeur primitive d'un lymphome, d'une leucémie, d'une cellule germinale, d'un carcinome à petites cellules ou du système nerveux central
- Dissémination leptoméningée
- métastases simples ou multiples avec indication chirurgicale (patients avec KPS ≥ 70, avec site métastatique dans une zone non éloquente ou hernie provoquant un effet de masse ou hydrocéphalie) ou indication RS (patients avec KPS ≥ 70 et lésion métastatique < 4 cm de diamètre avec distance au chiasma , tractus et nerfs optiques, et tronc cérébral > 5 mm)
- Incapacité à passer une IRM
- Patients ayant subi un traitement antérieur pour des métastases cérébrales spécifiques (par exemple, chirurgie, RS, chimiothérapie), à l'exclusion des corticostéroïdes
- Les personnes atteintes d'incapacité mentale
- Les personnes en relation de dépendance comme les prisonniers, les militaires, les étudiants, le personnel, etc.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HSRT - 4fx x 5 Gy
Il sera recruté 3 patients pour le régime initial de quatre fractions de 5 Gy sur chaque métastase cérébrale avec HSRT et si aucun patient n'a de toxicité inacceptable, plus de 3 patients pour le régime suivant seront recrutés.
Si 2 patients avaient une toxicité inacceptable, l'étude se termine et il sera considéré que l'étude a été initiée avec un régime toxique.
Si 1 patient présente une toxicité inacceptable, 3 autres patients seront recrutés pour ce schéma et si 1 patient ou plus présente une toxicité inacceptable, le schéma sera considéré comme toxique et l'étude sera clôturée.
Si aucun patient ne développe une toxicité inacceptable, l'étude se poursuivra jusqu'à la prochaine cohorte de 3 patients supplémentaires avec le niveau de dose suivant.
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Il sera recruté 3 patients pour le schéma initial de 4 fractions de 5 Gy sur chaque métastase cérébrale avec HSRT et si aucun patient n'a de toxicité inacceptable, plus de 3 patients pour le schéma suivant seront recrutés.
Si 2 patients présentaient une toxicité inacceptable, l'étude se termine et elle sera considérée comme l'étude initiée avec un régime toxique.
Si 1 patient présente une toxicité inacceptable, 3 autres patients seront recrutés pour ce schéma et si 1 patient ou plus présente une toxicité inacceptable, le schéma sera considéré comme toxique et l'étude sera clôturée.
Si aucun patient ne développe une toxicité inacceptable, l'étude se poursuivra jusqu'à la prochaine cohorte de 3 patients supplémentaires avec le niveau de dose suivant.
Les mêmes critères de recrutement seront appliqués jusqu'à ce que tout schéma atteigne le MTD ou jusqu'au schéma de 4 fractions de 9 Gy.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose de tolérance maximale
Délai: Toujours après 3 patients recrutés (jusqu'à 30 jours après la fin de la radiothérapie prévue)
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Établir le MTD avec HSRT comme moyen d'augmenter la dose de rayonnement après le WBRT pour les patients présentant 1 à 3 métastases cérébrales non éligibles à la chirurgie ou à la RS, et trouver la dose pour l'étude de phase II.
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Toujours après 3 patients recrutés (jusqu'à 30 jours après la fin de la radiothérapie prévue)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Radiotoxicité
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin de la radiothérapie
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CTCAE version 3.0
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Jusqu'à 30 jours après la fin de la radiothérapie
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Bénéfice neurocognitif
Délai: Au départ et jusqu'à 30 jours après la fin de la radiothérapie prévue
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Estimer le bénéfice/le déclin neurocognitif par une batterie de tests, y compris la sous-échelle de fonctionnement cognitif de l'échelle des résultats médicaux (MOS) ; et le mini-examen de l'état mental (MMSE).
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Au départ et jusqu'à 30 jours après la fin de la radiothérapie prévue
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ricardo A Nakamura, MD, Barretos Cancer Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2014
Première publication (Estimation)
7 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2014
Dernière vérification
1 mars 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSRT
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .