Escalation della dose di fase I in pazienti con 1-3 metastasi cerebrali non resecabili

RADIOTERAPIA WBRT Paziente in posizione supina Immobilizzazione del capo con maschera termoplastica Simulazione con tomografia computerizzata (TC) con contrasto.

Progetto:

Volume target clinico (CTV): cervello e meningi al forame magno Volume di trattamento pianificato (PTV): 5 mm dal CTV in tutte le direzioni

• Pianificazione:
• Tecnica: Due campi latero-laterali, con permesso di utilizzo del campo all'interno dei campi, detto "campo-nel-campo".
• Prescrizione di isodose: il 95% della dose copre il 95% del PTV
• Dose massima consentita nel PTV: 15% in più rispetto alla dose prescritta
• Dose/frazionamento: 30 Gy in 10 frazioni da 3 Gy una volta al giorno, cinque volte alla settimana
• Attrezzatura per il trattamento: acceleratore lineare di fotoni da 6 MeV (Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)

HSRT Pianificazione HSRT

• Tenuto il settimo giorno dopo il WBRT (o il giorno lavorativo successivo se la data coincide con un fine settimana o un giorno festivo):
• Paziente in posizione supina
• Preparazione della maschera individualizzata "Maschera paziente Un set è 41.100 (BrainLAB AG, Heimstetten, Germania)
• RMN cerebrale con contrasto e ricostruzione volumetrica di 1 mm senza maschera e senza marcatori fiduciali
• TAC cerebrale con contrasto, sezioni da 1 mm con tracciamento e fissazione stereotassica.
• Fusione di MRI e CT nel sistema di pianificazione iPlan versione 4.1 (BrainLAB AG, Heimstetten, Germania)
• Delineazione Volume tumorale lordo (GTV): metastasi cerebrali visualizzate nel segnale MRI in T1 con contrasto Volume target clinico (CTV)= GTV Volume target di pianificazione (PTV)= CTV con margini di 3 mm in tutte le direzioni
• Pianificazione fisica
• Tecnica: più archi dinamici, più campi conformi statici, più campi statici modulati, più archi statici
• prescrizione di isodose: isodose superiore che soddisfa i seguenti criteri: copertura di almeno il 95% del PTV con la dose di prescrizione (V100 ≥ 95%) e 95% della dose di prescrizione che copre almeno il 99% del PTV (V95 ≥ 99% ).
• Dose massima consentita all'interno o all'esterno del PTV: 20% della dose prescritta, nel rispetto della tolleranza degli organi descritta di seguito.
• Conformità dei punteggi con RTOG
• Schema di aumento della dose

Modello di studio Verranno reclutati 3 pazienti per lo schema iniziale di 4 frazioni da 5 Gy su ciascuna metastasi cerebrale con HSRT e se nessun paziente presenta tossicità inaccettabile, verranno reclutati altri 3 pazienti per lo schema successivo. Se 2 pazienti presentavano una tossicità inaccettabile, lo studio termina e sarà considerato lo studio iniziato con regime tossico. Se 1 paziente presenta una tossicità inaccettabile, verranno reclutati altri 3 pazienti per questo schema e se 1 o più pazienti presentano una tossicità inaccettabile, lo schema sarà considerato tossico e lo studio verrà chiuso. Se nessun paziente sviluppa una tossicità inaccettabile, lo studio seguirà la successiva coorte di altri 3 pazienti con il livello di dose successivo. Gli stessi criteri di reclutamento saranno applicati fino a quando qualsiasi schema raggiungerà la MTD o fino allo schema di 4 frazioni di 9 Gy.

• Il numero di frazioni di HSRT sarà mantenuto in 4 frazioni per tutte le coorti.
• La dose iniziale è di 5 Gy al giorno.
• L'aumento della dose da una coorte all'altra sarà superiore a 1 Gy al giorno di HSRT. Ad esempio: se lo schema di 4 frazioni di 5 Gy non avrà una tossicità inaccettabile, lo studio continua a reclutare pazienti per lo schema di 4 frazioni di 6 Gy, e così successivamente.
• Lo studio recluterà pazienti per lo schema di frazionamento fino a quattro frazioni di 9 Gy secondo il BEDGy3 essere simile a una dose massima di studi RS per metastasi cerebrali di 24 Gy in una frazione.
• A discrezione dello sperimentatore responsabile per la sicurezza dello studio, il numero di pazienti può essere aumentato in ciascuna coorte durante lo studio.
• Restrizioni della dose di radiazioni su organi critici
• chiasma ottico: BEDGy3: 90 Gy
• nervi ottici: BEDGy3: 90 Gy
• tratto ottico: BEDGy3: 90 Gy
• tronco cerebrale: BEDGy3: 110 Gy
• retina: BEDGy3: 72 Gy
• lente: BEDGy3: 16,7 Gy
• Simulazione di HSRT
• Dieci giorni dopo il WBRT (o il giorno lavorativo successivo, se la data coincide con un fine settimana o un giorno festivo)
• Test di sicurezza anticollisione e test di controllo qualità per garantire l'allineamento degli isocentri di radiazione, meccanica e coincidenza dei laser (Winston-Lutz test).
• Trattamento dell'HSRT
• Undicesimo giorno post-WBRT (o il giorno lavorativo successivo, se la data coincide con un fine settimana o un giorno festivo)
• Attrezzature per il trattamento
• acceleratore lineare di fotoni da 6 MeV (acceleratore lineare Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)
• Micromultileaf m3 System (BrainLAB AG, Heimstetten, Germania).