Fáze I Eskalace dávky u pacientů s 1-3 neresekovatelnými metastázami v mozku

RADIOTERAPIE WBRT Pacient v poloze na zádech Imobilizace hlavy termoplastickou maskou Simulace pomocí počítačové tomografie (CT) s kontrastem.

Design:

Klinický cílový objem (CTV): mozek a meningy k foramen magnum Plánovaný objem léčby (PTV): 5 mm od CTV ve všech směrech

• Plánování:
• Technika: Dvě latero-laterální pole, s povolením používat pole uvnitř polí, známá jako "field-in-field".
• Předpis izodózy: 95 % dávky pokrývající 95 % PTV
• Maximální povolená dávka v PTV: o 15 % vyšší než předepsaná dávka
• Dávka / frakcionace: 30 Gy v 10 frakcích po 3 Gy jednou denně, pětkrát týdně
• Vybavení pro ošetření: Lineární urychlovač fotonů 6-MeV (Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)

Plánování HSRT HSRT

• Koná se sedmý den po WBRT (nebo následující pracovní den, pokud se datum shoduje s víkendem nebo svátkem):
• Pacient v poloze na zádech
• Příprava individualizované masky "Maska Patient One set je 41 100 (BrainLAB AG, Heimstetten, Německo)
• MRI mozku s kontrastem a objemovou rekonstrukcí 1 mm bez masky a bez fiduciálních markerů
• CT mozku s kontrastem, 1mm řezy se sledováním a stereotaktickou fixací.
• Fúze MRI a CT v plánovacím systému iPlan verze 4.1 (BrainLAB AG, Heimstetten, Německo)
• Vymezení Hrubý objem nádoru (GTV): metastázy v mozku zobrazené v signálu MRI v T1 s kontrastem Klinický cílový objem (CTV)= GTV Plánovaný cílový objem (PTV)= CTV s 3 mm okraji ve všech směrech
• Fyzické plánování
• Technika: více dynamických oblouků, více statických konformních polí, více statických modulovaných polí, více statických oblouků
• předpis izodózy: vyšší izodóza, která splňuje následující kritéria: Pokrytí alespoň 95 % PTV dávkou na předpis (V100 ≥ 95 %) a 95 % předepsané dávky pokrývající alespoň 99 % PTV (V95 ≥ 99 % ).
• Maximální povolená dávka v PTV nebo mimo ni: 20 % předepsané dávky, při respektování níže popsané tolerance orgánů.
• Boduje soulad s RTOG
• Schéma eskalace dávky

Studijní model Do počátečního schématu 4 frakcí po 5 Gy na každou mozkovou metastázu s HSRT budou zařazeni 3 pacienti, a pokud žádný pacient nebude mít nepřijatelnou toxicitu, budou vybráni další 3 pacienti pro následující schéma. Pokud 2 pacienti měli nepřijatelnou toxicitu, studie skončí a bude považována za studii zahájenou s toxickým režimem. Pokud má 1 pacient nepřijatelnou toxicitu, budou pro toto schéma přijati další 3 pacienti a pokud 1 nebo více pacientů mělo nepřijatelnou toxicitu, bude schéma považováno za toxické a studie bude uzavřena. Pokud se u žádného pacienta nevyvine nepřijatelná toxicita, bude studie následovat další kohortu 3 dalších pacientů s další úrovní dávky. Stejná kritéria náboru budou prováděna, dokud jakékoli schéma nedosáhne MTD nebo až do schématu 4 zlomků 9 Gy.

• Počet frakcí HSRT bude zachován ve 4 frakcích pro všechny kohorty.
• Počáteční dávka je 5 Gy za den.
• Zvýšení dávky jedné kohorty do druhé bude více než 1 Gy za den HSRT. Například: Pokud schéma 4 frakcí po 5 Gy nebude mít nepřijatelnou toxicitu, studie pokračuje v náboru pacientů pro schéma 4 frakcí po 6 Gy a tak dále.
• Studie přijme pacienty do frakcionačního schématu až do čtyř frakcí 9 Gy podle BEDGy3, které budou podobné maximální dávce RS studií na mozkové metastázy 24 Gy v jedné frakci.
• Podle uvážení odpovědného zkoušejícího za bezpečnost studie může být počet pacientů v každé kohortě během studie zvýšen.
• Omezení radiační dávky na kritický orgán
• optické chiasma: BEDGy3: 90 Gy
• zrakové nervy: BEDGy3: 90 Gy
• optický trakt: BEDGy3: 90 Gy
• mozkový kmen: BEDGy3: 110 Gy
• sítnice: BEDGy3: 72 Gy
• čočka: BEDGy3: 16,7 Gy
• Simulace HSRT
• Deset dní po WBRT (nebo následující pracovní den, pokud se datum shoduje s víkendem nebo svátkem)
• Testy kolizní bezpečnosti a testování kontroly kvality k zajištění vyrovnání izocenter záření, mechanických a koincidenčních laserů (Winston-Lutz test).
• Léčba HSRT
• Jedenáctý den po WBRT (nebo další pracovní den, pokud se datum shoduje s víkendem nebo svátkem)
• Zařízení pro ošetření
• lineární urychlovač 6-MeV fotonů (Varian Clinac lineární urychlovač 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)
• Micromultileaf m3 System (BrainLAB AG, Heimstetten, Německo).