Aumento de dosis de fase I en pacientes con 1-3 metástasis cerebrales irresecables

RADIOTERAPIA WBRT Paciente en decúbito supino Inmovilización de la cabeza con máscara termoplástica Simulación con tomografía computarizada (TC) con contraste.

Diseño:

Volumen objetivo clínico (CTV): cerebro y meninges hasta el foramen magnum Volumen de tratamiento planificado (PTV): 5 mm desde el CTV en todas las direcciones

• Planificación:
• Técnica: Dos campos latero-laterales, con permiso de uso de campo dentro de los campos, conocido como "campo en campo".
• Prescripción de isodosis: 95% de la dosis que cubre el 95% del PTV
• Dosis máxima permitida en el PTV: 15% superior a la dosis prescrita
• Dosis/fraccionamiento: 30 Gy en 10 fracciones de 3 Gy una vez al día, cinco veces a la semana
• Equipo de tratamiento: Acelerador lineal de fotones de 6 MeV (Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, EE. UU.)

HSRT Planificación HSRT

• Celebrado el séptimo día posterior a la WBRT (o el siguiente día hábil si la fecha coincide con un fin de semana o feriado):
• Paciente en decúbito supino
• Preparación de máscara individualizada "Mask Patient One set is 41,100 (BrainLAB AG, Heimstetten, Alemania)
• RM cerebral con contraste y reconstrucción volumétrica de 1 mm sin máscara y sin marcadores fiduciales
• TAC cerebral con contraste, cortes de 1 mm con tracking y fijación estereotáxica.
• Fusión de MRI y CT en el sistema de planificación iPlan versión 4.1 (BrainLAB AG, Heimstetten, Alemania)
• Delineación Volumen tumoral bruto (GTV): metástasis del cerebro mostradas en la señal de resonancia magnética en T1 con contraste Volumen objetivo clínico (CTV) = GTV Volumen objetivo de planificación (PTV) = CTV con márgenes de 3 mm en todas las direcciones
• Planificación Física
• Técnica: múltiples arcos dinámicos, múltiples campos conformes estáticos, múltiples campos modulados estáticos, múltiples arcos estáticos
• prescripción de isodosis: mayor isodosis que cumple con los siguientes criterios: Cobertura de al menos el 95% del PTV con la dosis de prescripción (V100 ≥ 95%) y el 95% de la dosis de prescripción que cubre al menos el 99% del PTV (V95 ≥ 99% ).
• Dosis máxima permitida dentro o fuera del PTV: 20% de la dosis prescrita, respetando la tolerancia de los órganos descritos a continuación.
• Puntuaciones de cumplimiento con RTOG
• Esquema de escalada de dosis

Modelo de estudio Se reclutarán 3 pacientes al esquema inicial de 4 fracciones de 5 Gy en cada metástasis cerebral con HSRT y si ningún paciente presenta toxicidad inaceptable, se reclutarán más 3 pacientes para esquema posterior. Si 2 pacientes tuvieron toxicidad inaceptable, el estudio finaliza y se considerará el estudio iniciado con régimen tóxico. Si 1 paciente tiene toxicidad inaceptable, se reclutarán 3 pacientes más para este esquema y si 1 o más pacientes tuvieron toxicidad inaceptable, el esquema se considerará tóxico y el estudio se cerrará. Si ningún paciente desarrolla una toxicidad inaceptable, el estudio continuará con la siguiente cohorte de 3 pacientes más con el siguiente nivel de dosis. Los mismos criterios de reclutamiento se realizarán hasta que cualquier esquema alcance la MTD o hasta el esquema de 4 fracciones de 9 Gy.

• El número de fracciones de HSRT se mantendrá en 4 fracciones para todas las cohortes.
• La dosis inicial es de 5 Gy por día.
• El aumento de la dosis de una cohorte a otra será de más de 1 Gy por día de HSRT. Por ejemplo: Si el esquema de 4 fracciones de 5 Gy no va a tener una toxicidad inaceptable, el estudio continúa reclutando pacientes para el esquema de 4 fracciones de 6 Gy, y así sucesivamente.
• El estudio reclutará pacientes para el esquema de fraccionamiento de hasta cuatro fracciones de 9 Gy según BEDGy3, que será similar a una dosis máxima de los estudios de RS para metástasis cerebrales de 24 Gy en una fracción.
• A criterio del investigador responsable de la seguridad del estudio, se podrá aumentar el número de pacientes en cada cohorte durante el estudio.
• Restricciones de dosis de radiación en órganos críticos
• quiasma óptico: BEDGy3: 90 Gy
• nervios ópticos: BEDGy3: 90 Gy
• tracto óptico: BEDGy3: 90 Gy
• tronco encefálico: BEDGy3: 110 Gy
• retina: BEDGy3: 72 Gy
• lente: BEDGy3: 16,7 Gy
• Simulación de HSRT
• Diez días posteriores a la WBRT (o el siguiente día hábil, si la fecha coincide con un fin de semana o feriado)
• Pruebas de seguridad de colisión y pruebas de control de calidad para asegurar la alineación de isocentros de radiación, mecánica y coincidencia de láseres (prueba de Winston-Lutz).
• Tratamiento de HSRT
• Undécimo día posterior a la WBRT (o el siguiente día hábil, si la fecha coincide con un fin de semana o feriado)
• equipo de tratamiento
• acelerador lineal de fotones de 6 MeV (acelerador lineal Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, EE. UU.)
• Sistema Micromultileaf m3 (BrainLAB AG, Heimstetten, Alemania).