Escalonamento de dose de Fase I em pacientes com 1-3 metástases cerebrais irressecáveis

RADIOTERAPIA WBRT Paciente em decúbito dorsal Imobilização da cabeça com máscara termoplástica Simulação com tomografia computadorizada (TC) com contraste.

Projeto:

Volume-alvo clínico (CTV): cérebro e meninges até o forame magno Volume de tratamento planejado (PTV): 5 mm do CTV em todas as direções

• Planejamento:
• Técnica: Dois campos látero-laterais, com permissão de uso de campo dentro dos campos, conhecido como "campo-a-campo".
• Prescrição de isodose: 95% da dose cobrindo 95% do PTV
• Dose máxima permitida no PTV: 15% maior que a dose prescrita
• Dose/fracionamento: 30 Gy em 10 frações de 3 Gy uma vez ao dia, cinco vezes por semana
• Equipamento de tratamento: Acelerador linear de fótons de 6 MeV (Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, EUA)

Planejamento de HSRT HSRT

• Realizada no sétimo dia pós-WBRT (ou próximo dia útil se a data coincidir com final de semana ou feriado):
• Paciente em decúbito dorsal
• Preparação da máscara individualizada "Mask Patient One set is 41.100 (BrainLAB AG, Heimstetten, Germany)
• Ressonância magnética cerebral com contraste e reconstrução volumétrica de 1 mm sem máscara e sem marcadores fiduciais
• TC cerebral com contraste, cortes de 1 mm com rastreamento e fixação estereotáxica.
• Fusão de ressonância magnética e tomografia computadorizada no sistema de planejamento iPlan versão 4.1 (BrainLAB AG, Heimstetten, Alemanha)
• Delineação Volume tumoral bruto (GTV): metástase(s) do cérebro exibida no sinal de ressonância magnética em T1 com contraste Volume alvo clínico (CTV)= GTV Volume alvo de planejamento (PTV)= CTV com margens de 3 mm em todas as direções
• Planejamento Físico
• Técnica: múltiplos arcos dinâmicos, múltiplos campos conformes estáticos, múltiplos campos estáticos modulados, múltiplos arcos estáticos
• prescrição de isodose: isodose superior que atenda aos seguintes critérios: Cobertura de pelo menos 95% do PTV com a dose prescrita (V100 ≥ 95%) e 95% Da dose prescrita cobrindo pelo menos 99% do PTV (V95 ≥ 99% ).
• Dose máxima permitida dentro ou fora do PTV: 20% da dose prescrita, respeitando a tolerância dos órgãos abaixo descritos.
• Pontuações de conformidade com RTOG
• Esquema de escalonamento de dose

Modelo de estudo Serão recrutados 3 pacientes para o esquema inicial de 4 frações de 5 Gy em cada metástase cerebral com HSRT e caso nenhum paciente apresente toxicidade inaceitável, serão recrutados mais 3 pacientes para esquema subsequente. Se 2 pacientes apresentaram toxicidade inaceitável, o estudo termina e será considerado o estudo iniciado com regime tóxico. Se 1 paciente apresentar toxicidade inaceitável, serão recrutados mais 3 pacientes para este esquema e se 1 ou mais pacientes apresentarem toxicidade inaceitável, o esquema será considerado tóxico e o estudo será encerrado. Se nenhum paciente desenvolver toxicidade inaceitável, o estudo seguirá para a próxima coorte de mais 3 pacientes com o próximo nível de dose. Os mesmos critérios de recrutamento serão realizados até que qualquer esquema atinja o MTD ou até o esquema de 4 frações de 9 Gy.

• O número de frações do HSRT será mantido em 4 frações para todas as coortes.
• A dose inicial é de 5 Gy por dia.
• Aumentar a dose de uma coorte para outra será de mais de 1 Gy por dia de HSRT. Por exemplo: Se o esquema de 4 frações de 5 Gy não apresentar toxicidade inaceitável, o estudo continua recrutando pacientes para o esquema de 4 frações de 6 Gy e assim sucessivamente.
• O estudo irá recrutar pacientes para o esquema de fracionamento de até quatro frações de 9 Gy de acordo com o BEDGy3 ser semelhante a uma dose máxima de estudos RS para metástase cerebral de 24 Gy em uma fração.
• A critério do investigador responsável pela segurança do estudo, o número de pacientes pode ser aumentado em cada coorte durante o estudo.
• Restrições de dose de radiação em órgão crítico
• quiasma óptico: BEDGy3: 90 Gy
• nervos ópticos: BEDGy3: 90 Gy
• trato óptico: BEDGy3: 90 Gy
• tronco cerebral: BEDGy3: 110 Gy
• retina: BEDGy3: 72 Gy
• lente: BEDGy3: 16,7 Gy
• Simulação de HSRT
• Dez dias após o WBRT (ou próximo dia útil, se a data coincidir com um final de semana ou feriado)
• Testes de segurança de colisão e testes de controle de qualidade para garantir o alinhamento dos isocentros de radiação, mecânica e coincidência de lasers (teste de Winston-Lutz).
• Tratamento de HSRT
• Décimo primeiro dia pós-WBRT (ou próximo dia útil, se a data coincidir com final de semana ou feriado)
• Equipamento de tratamento
• acelerador linear de fótons de 6 MeV (Varian Clinac linear accelerator 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, EUA)
• Sistema Micromultileaf m3 (BrainLAB AG, Heimstetten, Alemanha).