Fase I dosisescalatie bij patiënten met 1-3 inoperabele hersenmetastasen

RADIOTHERAPIE WBRT Patiënt in rugligging Immobilisatie van het hoofd met een thermoplastisch masker Simulatie met computertomografie (CT) met contrast.

Ontwerp:

Klinisch doelvolume (CTV): hersenen en hersenvliezen tot foramen magnum Gepland behandelvolume (PTV): 5 mm vanaf de CTV in alle richtingen

• Planning:
• Techniek: twee latero-laterale velden, met toestemming om veld binnen de velden te gebruiken, bekend als "veld-in-veld".
• Isodosering: 95% van de dosis die 95% van PTV dekt
• Maximale toegestane dosis in de PTV: 15% hoger dan de voorgeschreven dosis
• Dosering / fractionering: 30 Gy in 10 fracties van 3 Gy eenmaal per dag, vijf keer per week
• Behandelingsapparatuur: lineaire versneller van 6-MeV-fotonen (Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, VS)

HSRT Planning HSRT

• Gehouden op de zevende dag na WBRT (of volgende werkdag als de datum samenvalt met een weekend of feestdag):
• Patiënt in rugligging
• Voorbereiding van geïndividualiseerd masker "Mask Patient One set is 41.100 (BrainLAB AG, Heimstetten, Duitsland)
• Hersen-MRI met contrast en volumetrische reconstructie van 1 mm zonder masker en zonder vaste markers
• Brain CT met contrast, plakjes van 1 mm met tracking en stereotactische fixatie.
• Fusie van MRI en CT in het planningssysteem iPlan versie 4.1 (BrainLAB AG, Heimstetten, Duitsland)
• Afbakening Bruto tumorvolume (GTV): metastase(s) van de hersenen weergegeven in het MRI-signaal in T1 met contrast Klinisch doelvolume (CTV)= GTV Planning doelvolume (PTV)= CTV met marges van 3 mm in alle richtingen
• Fysieke planning
• Techniek: meerdere dynamische bogen, meerdere statische conforme velden, meerdere statische gemoduleerde velden, meerdere statische bogen
• isodose-voorschrift: hogere isodose die aan de volgende criteria voldoet: Dekking van ten minste 95% van de PTV met de voorgeschreven dosis (V100 ≥ 95%) en 95% van de voorgeschreven dosis die ten minste 99% van de PTV dekt (V95 ≥ 99% ).
• Maximale toegestane dosis in of buiten de PTV: 20% van de voorgeschreven dosis, met inachtneming van de tolerantie van de hieronder beschreven organen.
• Scoort naleving van RTOG
• Schema voor dosisescalatie

Studiemodel Er zullen 3 patiënten worden gerekruteerd voor het initiële schema van 4 fracties van 5 Gy voor elke hersenmetastase met HSRT en als geen enkele patiënt onaanvaardbare toxiciteit heeft, zullen er nog 3 patiënten worden gerekruteerd voor het volgende schema. Als 2 patiënten een onaanvaardbare toxiciteit hadden, wordt de studie beëindigd en wordt deze beschouwd als de studie die is gestart met een toxisch regime. Als 1 patiënt een onaanvaardbare toxiciteit heeft, worden er nog 3 patiënten gerekruteerd voor dit schema en als 1 of meer patiënten een onaanvaardbare toxiciteit hebben, wordt het schema als toxisch beschouwd en wordt de studie afgesloten. Als geen enkele patiënt onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt, zal de studie doorgaan naar het volgende cohort van nog 3 patiënten met het volgende dosisniveau. Dezelfde wervingscriteria zullen worden toegepast totdat een schema de MTD bereikt of tot het schema van 4 fracties van 9 Gy.

• Het aantal fracties van HSRT wordt voor alle cohorten op 4 fracties gehouden.
• De aanvangsdosering is 5 Gy per dag.
• Het verhogen van de dosis van het ene cohort naar het andere zal meer zijn dan 1 Gy per dag HSRT. Bijvoorbeeld: als het schema van 4 fracties van 5 Gy geen onaanvaardbare toxiciteit zal hebben, gaat het onderzoek door met het rekruteren van patiënten voor het schema van 4 fracties van 6 Gy, en zo daarna.
• De studie zal patiënten rekruteren om het fractioneringsschema tot vier fracties van 9 Gy volgens de BEDGy3 te vergelijken met een maximale dosis van RS-onderzoeken naar hersenmetastasen van 24 Gy in één fractie.
• Naar goeddunken van de onderzoeker die verantwoordelijk is voor de veiligheid van het onderzoek, kan het aantal patiënten in elk cohort tijdens het onderzoek worden verhoogd.
• Beperkingen van stralingsdosis op kritisch orgaan
• optisch chiasme: BEDGy3: 90 Gy
• oogzenuwen: BEDGy3: 90 Gy
• optisch kanaal: BEDGy3: 90 Gy
• hersenstam: BEDGy3: 110 Gy
• netvlies: BEDGy3: 72 Gy
• lens: BEDGy3: 16,7 Gy
• Simulatie van HSRT
• Tien dagen na WBRT (of volgende werkdag, als de datum samenvalt met een weekend of feestdag)
• Tests van botsingsveiligheid en kwaliteitscontroletests om de uitlijning van isocenters straling, mechanische en coïncidentie van lasers te verzekeren (Winston-Lutz-test).
• Behandeling van HSRT
• Elfde dag na WBRT (of volgende werkdag, als de datum samenvalt met een weekend of feestdag)
• Behandeling apparatuur
• lineaire versneller van 6-MeV fotonen (Varian Clinac lineaire versneller 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, VS)
• Micromultileaf m3-systeem (BrainLAB AG, Heimstetten, Duitsland).