Phase-I-Dosiseskalation bei Patienten mit 1–3 nicht resezierbaren Hirnmetastasen

RADIOTHERAPIE WBRT Patient in Rückenlage Ruhigstellung des Kopfes mit einer thermoplastischen Maske Simulation mit Computertomographie (CT) mit Kontrastmittel.

Design:

Klinisches Zielvolumen (CTV): Gehirn und Meningen zum Foramen magnum Geplantes Behandlungsvolumen (PTV): 5 mm vom CTV in alle Richtungen

• Planung:
• Technik: Zwei laterolaterale Felder, mit der Erlaubnis, das Feld innerhalb der Felder zu verwenden, bekannt als "Feld-in-Feld".
• Isodosenverordnung: 95 % der Dosis deckt 95 % des PTV ab
• Maximal zulässige Dosis im PTV: 15 % höher als die vorgeschriebene Dosis
• Dosis / Fraktionierung: 30 Gy in 10 Fraktionen zu je 3 Gy einmal täglich, fünfmal wöchentlich
• Behandlungsausrüstung: Linearbeschleuniger für 6-MeV-Photonen (Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)

HSRT Planung HSRT

• Wird am siebten Tag nach dem WBRT abgehalten (oder am nächsten Werktag, wenn das Datum auf ein Wochenende oder einen Feiertag fällt):
• Patient in Rückenlage
• Herstellung der individualisierten Maske „Mask Patient One Set is 41.100 (BrainLAB AG, Heimstetten, Deutschland)
• Gehirn-MRT mit Kontrast und volumetrischer Rekonstruktion von 1 mm ohne Maske und ohne Bezugsmarken
• Gehirn-CT mit Kontrastmittel, 1-mm-Schnitte mit Tracking und stereotaktischer Fixierung.
• Fusion von MRT und CT im Planungssystem iPlan Version 4.1 (BrainLAB AG, Heimstetten, Deutschland)
• Abgrenzung Bruttotumorvolumen (GTV): Metastasen des Gehirns, dargestellt im MRT-Signal in T1 mit Kontrastmittel Klinisches Zielvolumen (CTV) = GTV Planungszielvolumen (PTV) = CTV mit 3 mm Rand in alle Richtungen
• Physische Planung
• Technik: mehrere dynamische Bögen, mehrere statische konforme Felder, mehrere statische modulierte Felder, mehrere statische Bögen
• Isodosenverordnung: höhere Isodosis, die die folgenden Kriterien erfüllt: Abdeckung von mindestens 95 % des PTV mit der verschreibungspflichtigen Dosis (V100 ≥ 95 %) und 95 % der verschreibungspflichtigen Dosis deckt mindestens 99 % des PTV ab (V95 ≥ 99 % ).
• Maximal zulässige Dosis innerhalb oder außerhalb des PTV: 20 % der verschriebenen Dosis, wobei die unten beschriebene Verträglichkeit der Organe zu beachten ist.
• Bewertet die Einhaltung von RTOG
• Dosiseskalationsschema

Studienmodell Es werden 3 Patienten für das anfängliche Schema von 4 Fraktionen von 5 Gy bei jeder Hirnmetastase mit HSRT rekrutiert, und wenn kein Patient eine inakzeptable Toxizität aufweist, werden weitere 3 Patienten für das nachfolgende Schema rekrutiert. Wenn 2 Patienten eine nicht akzeptable Toxizität aufwiesen, endet die Studie und wird als die Studie betrachtet, die mit einem toxischen Regime begonnen wurde. Wenn 1 Patient eine nicht akzeptable Toxizität aufweist, werden 3 weitere Patienten für dieses Schema rekrutiert, und wenn 1 oder mehr Patienten eine nicht akzeptable Toxizität aufweisen, wird das Schema als toxisch betrachtet und die Studie geschlossen. Wenn kein Patient eine inakzeptable Toxizität entwickelt, wird die Studie mit der nächsten Kohorte von 3 weiteren Patienten mit der nächsten Dosisstufe fortgesetzt. Die gleichen Rekrutierungskriterien werden angewendet, bis ein Schema die MTD erreicht oder bis zum Schema von 4 Bruchteilen von 9 Gy.

• Die Anzahl der Fraktionen von HSRT wird für alle Kohorten in 4 Fraktionen gehalten.
• Die Anfangsdosis beträgt 5 Gy pro Tag.
• Die Erhöhung der Dosis von einer Kohorte zur anderen wird mehr als 1 Gy HSRT pro Tag betragen. Beispiel: Wenn das Schema mit 4 Fraktionen von 5 Gy keine inakzeptable Toxizität aufweist, rekrutiert die Studie weiterhin Patienten für das Schema mit 4 Fraktionen von 6 Gy und so weiter.
• Die Studie wird Patienten rekrutieren, die dem Fraktionierungsschema bis zu vier Fraktionen von 9 Gy gemäß BEDGy3 entsprechen, ähnlich einer maximalen Dosis von RS-Studien zu Hirnmetastasen von 24 Gy in einer Fraktion.
• Nach Ermessen des für die Sicherheit der Studie verantwortlichen Prüfers kann die Anzahl der Patienten in jeder Kohorte während der Studie erhöht werden.
• Beschränkungen der Strahlendosis auf kritische Organe
• optisches Chiasma: BEDGy3: 90 Gy
• Sehnerven: BEDGy3: 90 Gy
• Sehtrakt: BEDGy3: 90 Gy
• Hirnstamm: BEDGy3: 110 Gy
• Netzhaut: BEDGy3: 72 Gy
• Linse: BEDGy3: 16,7 Gy
• Simulation von HSRT
• Zehn Tage nach WBRT (oder am nächsten Werktag, wenn das Datum auf ein Wochenende oder einen Feiertag fällt)
• Tests der Kollisionssicherheit und Qualitätskontrolltests zur Sicherstellung der Ausrichtung der Isozentren Strahlung, Mechanik und Koinzidenz von Lasern (Winston-Lutz-Test).
• Behandlung von HSRT
• Elfter Tag nach WBRT (oder nächster Werktag, wenn das Datum auf ein Wochenende oder einen Feiertag fällt)
• Behandlungsgeräte
• Linearbeschleuniger von 6-MeV-Photonen (Varian Clinac Linear Accelerator 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)
• Micromultileaf m3 System (BrainLAB AG, Heimstetten, Deutschland).