Fase I doseeskalering hos pasienter med 1-3 uoperable hjernemetastaser
5. mars 2014 oppdatert av: Barretos Cancer Hospital
Studie fase I doseeskalering med hypofraksjonert stereootaktisk strålebehandling hos pasienter med 1-3 uoperable hjernemetastaser
Hjernemetastaser forekommer hos 20-40 % av pasientene med metastatisk kreft.
Standardbehandlingen er basert på helhjernestrålebehandling og lokal behandling av metastaser som nevrokirurgi eller strålekirurgi.
Imidlertid kan mange tilfeller ikke få en standard lokal behandling, og lokalt tilbakefall forekommer i nesten 50 % av tilfellene som kun behandles med helhjernebestråling.
Det er retrospektive studier av økt stråledose på metastasestedet med hypofraksjonert stereotaktisk strålebehandling (HSRT) med gunstige resultater, men det er ingen kontrollerte studier angående sikkerheten til stråledose i disse situasjonene.
Denne studien er en fase I-studie for å evaluere maksimal toleransedose (MTD) med HSRT som en måte å øke strålingsdosen etter WBRT for pasienter med 1-3 hjernemetastaser som ikke er kvalifisert for kirurgi eller RS.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
RADIOTERAPI WBRT Pasient i ryggleie Immobilisering av hodet med termoplastisk maske Simulering med datatomografi (CT) med kontrast.
Design:
Klinisk målvolum (CTV): hjerne og hjernehinner til foramen magnum Planlagt behandlingsvolum (PTV): 5 mm fra CTV i alle retninger
- Planlegger:
- Teknikk: To laterale felt, med tillatelse til å bruke felt inne i feltene, kjent som "felt-i-felt".
- Isodose resept: 95 % av dosen dekker 95 % av PTV
- Maksimal dose tillatt i PTV: 15 % høyere enn den foreskrevne dosen
- Dose / fraksjonering: 30 Gy i 10 fraksjoner av 3 Gy en gang daglig, fem ganger i uken
- Behandlingsutstyr: Lineær akselerator av 6-MeV fotoner (Varian Clinac 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)
HSRT Planlegging HSRT
- Holdes på den syvende dagen etter WBRT (eller neste virkedag hvis datoen sammenfaller med en helg eller helligdag):
- Pasient i ryggleie
- Forberedelse av individualisert maske "Mask Patient One sett er 41 100 (BrainLAB AG, Heimstetten, Tyskland)
- Hjerne-MR med kontrast og volumetrisk rekonstruksjon på 1 mm uten maske og uten fiducial markører
- Hjerne-CT med kontrast, 1-mm skiver med sporing og stereotaktisk fiksering.
- Fusjon av MR og CT i planleggingssystemet iPlan versjon 4.1 (BrainLAB AG, Heimstetten, Tyskland)
- Avgrensning Brutto tumorvolum (GTV): metastaser(er) i hjernen vist i MR-signalet i T1 med kontrast Klinisk målvolum (CTV)= GTV Planleggingsmålvolum (PTV)= CTV med 3 mm marginer i alle retninger
- Fysisk planlegging
- Teknikk: flere dynamiske buer, flere statiske konforme felt, flere statiske modulerte felt, flere statiske buer
- isodoseresept: høyere isodose som oppfyller følgende kriterier: Dekning av minst 95 % av PTV med reseptbelagt dose (V100 ≥ 95 %) og 95 % av reseptbelagt dose som dekker minst 99 % av PTV (V95 ≥ 99 % ).
- Maksimal dose tillatt i eller utenfor PTV: 20 % av reseptbelagt dose, mens toleransen til organene beskrevet nedenfor respekteres.
- Scorer overholdelse av RTOG
- Doseopptrappingsordning
Studiemodell Det vil bli rekruttert 3 pasienter til det første skjemaet med 4 fraksjoner av 5 Gy på hver hjernemetastase med HSRT, og hvis ingen pasient har uakseptabel toksisitet, vil flere 3 pasienter for påfølgende skjema bli rekruttert. Hvis 2 pasienter hadde uakseptabel toksisitet, avsluttes studien og den vil bli ansett som studien som ble startet med toksisk diett. Hvis 1 pasient har uakseptabel toksisitet, vil den bli rekruttert ytterligere 3 pasienter til denne ordningen, og hvis 1 eller flere pasienter hadde uakseptabel toksisitet, vil ordningen bli ansett som toksisk og studien vil bli avsluttet. Hvis ingen pasient utvikler uakseptabel toksisitet, vil studien følge til neste kohort med ytterligere 3 pasienter med neste dosenivå. De samme kriteriene for rekruttering vil bli utført til enhver ordning når MTD eller opp til ordningen på 4 fraksjoner av 9 Gy.
- Antall fraksjoner av HSRT vil bli holdt i 4 fraksjoner for alle kohorter.
- Startdosen er 5 Gy per dag.
- Å øke dosen fra en kohort til en annen vil være mer enn 1 Gy per dag med HSRT. For eksempel: Hvis skjemaet med 4 fraksjoner av 5 Gy ikke vil ha uakseptabel toksisitet, fortsetter studien å rekruttere pasienter til skjemaet med 4 fraksjoner av 6 Gy, og så senere.
- Studien vil rekruttere pasienter til fraksjoneringsskjemaet opptil fire fraksjoner av 9 Gy i henhold til BEDGy3 tilsvarende en maksimal dose av RS-studier til hjernemetastaser på 24 Gy i en fraksjon.
- Etter skjønn av den ansvarlige etterforskeren for sikkerheten til studien, kan antall pasienter økes i hver kohort i løpet av studien.
- Begrensninger av stråledose på kritisk organ
- optisk chiasme: BEDGy3: 90 Gy
- synsnerver: BEDGy3: 90 Gy
- optisk kanal: BEDGy3: 90 Gy
- hjernestamme: BEDGy3: 110 Gy
- netthinnen: BEDGy3: 72 Gy
- linse: BEDGy3: 16,7 Gy
- Simulering av HSRT
- Ti dager etter WBRT (eller neste virkedag, hvis datoen sammenfaller med en helg eller ferie)
- Tester av kollisjonssikkerhet og kvalitetskontrolltesting for å sikre innretting av isosentre stråling, mekanisk og sammenfallende lasere (Winston-Lutz test).
- Behandling av HSRT
- Elvte dag etter WBRT (eller neste virkedag, hvis datoen sammenfaller med en helg eller ferie)
- Behandlingsutstyr
- lineær akselerator av 6-MeV fotoner (Varian Clinac lineær akselerator 600 CD, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA, USA)
- Micromultileaf m3 System (BrainLAB AG, Heimstetten, Tyskland).
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Sao Paulo
-
Barretos, Sao Paulo, Brasil, 14784-400
- Barretos Cancer Hospital - Fundação Pio XII
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med 1-3 hjernemetastaser med histologisk diagnose malignitet og ikke kvalifisert for kirurgi eller RS
- Alder ≥18 år
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %
- "Status" av nevrologisk funksjon: null til 3
- Forventet overlevelse > 3 måneder
- Informert samtykke for denne forskningen er signert
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjernebestråling av en eller annen grunn
- Indisk rase
- Primær svulst av lymfom, leukemi, kjønnscelle, småcellet karsinom eller sentralnervesystemet
- Leptomeningeal formidling
- enkelt eller flere metastaser med kirurgisk (pasienter med KPS ≥ 70, med metastatisk sted i et område som ikke er veltalende eller herniering som forårsaker masseeffekt eller hydrocephalus) eller RS-indikasjon (pasienter med KPS ≥ 70 og metastatisk lesjon <4 cm i diameter med avstand til chiasme , kanal- og optiske nerver, og hjernestamme > 5 mm)
- Manglende evne til å ha MR
- Pasienter som har gjennomgått tidligere behandling for spesifikke hjernemetastaser (f.eks. kirurgi, RS, kjemoterapi), unntatt kortikosteroider
- Mennesker med psykisk funksjonshemming
- Mennesker i et avhengighetsforhold som fanger, soldater, studenter, ansatte osv.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HSRT - 4fx x 5 Gy
Det vil bli rekruttert 3 pasienter til det innledende regimet på fire fraksjoner av 5 Gy på hver hjernemetastase med HSRT, og hvis ingen pasient har uakseptabel toksisitet, vil flere 3 pasienter for påfølgende skjema bli rekruttert.
Hvis 2 pasienter hadde uakseptabel toksisitet, avsluttes studien og det vil bli vurdert at studien ble startet med toksisk kur.
Hvis 1 pasient har uakseptabel toksisitet, vil den bli rekruttert ytterligere 3 pasienter til denne ordningen, og hvis 1 eller flere pasienter hadde uakseptabel toksisitet, vil ordningen bli ansett som toksisk og studien vil bli avsluttet.
Hvis ingen pasient utvikler uakseptabel toksisitet, vil studien følge til neste kohort med 3 flere pasienter med neste dosenivå.
|
Det vil bli rekruttert 3 pasienter til det første skjemaet med 4 fraksjoner av 5 Gy på hver hjernemetastase med HSRT, og hvis ingen pasient har uakseptabel toksisitet, vil flere 3 pasienter for påfølgende skjema bli rekruttert.
Hvis 2 pasienter hadde uakseptabel toksisitet, avsluttes studien og den vil bli ansett som studien som ble startet med toksisk diett.
Hvis 1 pasient har uakseptabel toksisitet, vil den bli rekruttert ytterligere 3 pasienter til denne ordningen, og hvis 1 eller flere pasienter hadde uakseptabel toksisitet, vil ordningen bli ansett som toksisk og studien vil bli avsluttet.
Hvis ingen pasient utvikler uakseptabel toksisitet, vil studien følge til neste kohort med ytterligere 3 pasienter med neste dosenivå.
De samme kriteriene for rekruttering vil bli utført til enhver ordning når MTD eller opp til ordningen på 4 fraksjoner av 9 Gy.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal toleransedose
Tidsramme: Alltid etter 3 pasienter rekruttert (opptil 30 dager etter fullført strålebehandling planlagt)
|
Å etablere MTD med HSRT som en måte å øke strålingsdosen etter WBRT for pasienter med 1-3 hjernemetastaser som ikke er kvalifisert for kirurgi eller RS, og finne dosen for fase II-studien.
|
Alltid etter 3 pasienter rekruttert (opptil 30 dager etter fullført strålebehandling planlagt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiotoksisitet
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet strålebehandling
|
CTCAE versjon 3.0
|
Inntil 30 dager etter avsluttet strålebehandling
|
|
Nevrokognitiv fordel
Tidsramme: Baseline og opptil 30 dager etter fullført strålebehandling planlagt
|
Estimer fordelen/nevrokognitiv nedgang ved hjelp av en rekke tester, inkludert Medical Outcomes Scale-Cognitive Functioning Subscale (MOS); og Mini-Mental Status Examination (MMSE).
|
Baseline og opptil 30 dager etter fullført strålebehandling planlagt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ricardo A Nakamura, MD, Barretos Cancer Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2014
Først lagt ut (Anslag)
7. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
7. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2014
Sist bekreftet
1. mars 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HSRT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .