Évaluation de l'Artesunate/Mefloquine en Amazonie péruvienne (Artesunate)

La thérapie combinée avec des dérivés de l'artémisinine est le traitement de choix pour le paludisme par P. falciparum depuis 2006, mais il y a de plus en plus de preuves de l'émergence de la résistance de P. falciparum à l'artésunate en Asie du Sud-Est. L'élimination retardée de la parasitémie pendant plus de 24 heures a été considérée comme un signe précoce de résistance, un phénomène observé à la frontière entre la Thaïlande et le Cambodge. L'émergence et la propagation de souches résistantes à l'artémisinine représenteraient une menace alarmante pour le succès de la polythérapie antipaludique dans la région.

Cette étude de recherche sera menée en collaboration avec l'Institut national de la santé du Pérou.

Objectifs:

Objectif principal : Déterminer le taux de clairance de la parasitémie dans les 72 premières heures suivant l'administration d'artésunate.

Objectifs secondaires/exploratoires :

1. déterminer l'efficacité de la thérapie artésunate (AS)/méfloquine (MQ) chez les participants atteints de paludisme à falciparum non compliqué en Amazonie péruvienne (sous-étude) ;
2. corréler les résultats cliniques de l'étude in vivo avec les résultats de la sensibilité in vitro et du génotypage moléculaire ;
3. identifier des déterminants génétiques spécifiques communs à la résistance des artémisinines dans les populations de parasites ;
4. déterminer les taux de gamétocytes chez les participants atteints de paludisme à falciparum non compliqué traités par AS/MQ ;
5. déterminer la contribution de l'immunité de l'hôte dans la réponse clinique et parasitologique ;
6. créer un catalogue d'échantillons de parasites étroitement corrélés aux données de réponse clinique pour effectuer un suivi longitudinal des tendances de résistance ;
7. pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques associés à l'échec du traitement.

Méthodologie:

L'étude sera menée dans sept établissements de santé et un hôpital du département de Loreto en Amazonie péruvienne, où 59 volontaires seront recrutés entre 5 et 65 ans avec un diagnostic confirmé de monoinfection par P. falciparum. En plus de l'étude principale, nous mènerons une sous-étude pour déterminer l'efficacité de l'AS/MQ (régime actuellement utilisé au Pérou) Après la signature du consentement éclairé/assentiment, des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer la densité parasitaire, les tests biochimiques de base , études de génotypage, analyse de marqueurs moléculaires et de sensibilité in vitro, anticorps contre le paludisme et cytokines. L'artésunate sera administré conformément aux directives nationales au cours des trois premiers jours, à raison de 4 mg/kg/jour. Cependant, l'administration de la méfloquine sera retardée jusqu'à 72 heures pour mesurer le taux d'élimination de la parasitémie avec l'artésunate seul au cours des trois premiers jours. Des échantillons de sang en série pour les frottis épais/minces seront prélevés toutes les 4 heures pendant les 12 premières heures, puis toutes les 6 heures jusqu'à la fin des 72 premières heures, après l'administration de l'AS, période pendant laquelle les participants à l'étude resteront dans une salle d'hôpital. La surveillance sera entreprise jusqu'au jour 42 avec l'analyse de frottis épais/mince selon les directives de l'OMS. En cas de récidive de la parasitémie, des échantillons sanguins supplémentaires seront prélevés pour des tests de génotypage, de sensibilité in vitro et d'analyse de marqueurs moléculaires de résistance aux médicaments et d'essais immunologiques. La sous-étude sera utile pour évaluer l'efficacité du régime actuellement utilisé par le ministère de la Santé du Pérou, dans ce bras, les patients recevront AS 4 mg/kg/jour aux jours 0, 1 et 2 et MQ 12,5 mg/kg/jour aux jours 1 et 2. Dans ce bras, le suivi se fera par frottis épais aux jours 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42. Des échantillons de sang seront prélevés aux jours 0, 42 et le jour de la récidive.

Cette étude permettra au ministère de la Santé de connaître l'état de la résistance/tolérance à l'artésunate au Pérou et de prendre les mesures de contrôle nécessaires pour s'assurer que l'artésunate peut être utilisé avec succès pour le traitement du paludisme à falciparum. Il est important de noter que les résultats de cette étude seront comparés à des études parallèles au Kenya (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) et en Thaïlande (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS).

Pertinence : Le paludisme est l'un des principaux problèmes de santé publique au Pérou, un traitement précoce et efficace dans la principale stratégie de lutte L'apparition de souches résistantes au traitement régulier utilisé au Pérou compromet les stratégies de lutte contre le paludisme en Amérique du Sud. Cette étude nous permettra de connaître l'état actuel de la résistance et de préparer les mesures correspondantes.

Budget : Cette étude sera réalisée dans le cadre d'un effort conjoint entre NAMRU-6 et l'INS, cela coûtera 201 934,93 Nuevos Soles offert par l'Instituto Nacional de Salud et un coût total de 527 934,93 Nuevos Soles pour les deux institutions participantes