秘鲁亚马逊地区对青蒿琥酯/甲氟喹的评估 (Artesunate)

自 2006 年以来，与青蒿素衍生物的联合疗法是治疗恶性疟原虫疟疾的首选方法，但越来越多的证据表明，恶性疟原虫在东南亚出现了对青蒿琥酯的耐药性。 寄生虫血症延迟清除超过 24 小时已被视为抵抗力的早期迹象，这种现象在泰柬边境可见。 青蒿素耐药菌株的出现和传播将对该地区抗疟联合疗法的成功构成令人担忧的威胁。

这项研究将与秘鲁国立卫生研究院合作进行。

目标：

主要目的：确定青蒿琥酯给药后最初 72 小时内寄生虫血症的清除率。

次要/探索目标：

1. 确定青蒿琥酯 (AS)/甲氟喹 (MQ) 疗法对秘鲁亚马逊地区无并发症恶性疟患者的疗效（子研究）；
2. 将体内研究的临床结果与体外敏感性和分子基因分型的结果相关联；
3. 确定寄生虫种群中青蒿素耐药性的共同特定遗传决定因素；
4. 确定接受 AS/MQ 治疗的无并发症恶性疟患者的配子体水平；
5. 确定宿主免疫在临床和寄生虫反应中的作用；
6. 创建与临床反应数据密切相关的寄生虫样本目录，以对耐药趋势进行纵向跟踪；
7. 确定与治疗失败相关的药代动力学参数。

方法：

该研究将在秘鲁亚马逊洛雷托省的七家医疗机构和一家医院进行，其中将招募 59 名年龄在 5 至 65 岁之间并确诊为恶性疟原虫单一感染的志愿者。 除了主要研究外，我们将进行一项子研究以确定 AS/MQ（秘鲁目前使用的方案）的功效。签署知情同意书/同意书后，将采集血液样本以确定寄生虫密度、基线生化测试，基因分型研究，分子标记和体外敏感性分析，抗疟疾和细胞因子的抗体。 青蒿琥酯前三天按照国家指南给药，4mg/kg/天。 然而，甲氟喹的给药将延迟最多 72 小时，以测量前三天单独使用青蒿琥酯对寄生虫血症的清除率。 用于厚/薄涂片的连续血样将在前 12 小时内每 4 小时采集一次，然后每 6 小时采集一次，直到完成前 72 小时，在 AS 给药后，在此期间研究参与者将留在医院病房。 根据 WHO 指南，将进行监测直至第 42 天，并分析厚/薄涂片。 如果寄生虫血症复发，将收集额外的血样用于基因分型测试、体外敏感性以及耐药性和免疫学测定的分子标记分析。 该子研究将有助于评估秘鲁卫生部目前使用的方案的疗效，在该组中，患者将在第 0、1 和 2 天给予 AS 4 mg/kg/天和 MQ 12.5第 1 天和第 2 天 mg/kg/天。在该组中，将在第 1、2、3、7、14、21、28、35 和 42 天使用厚涂片进行随访。 将在第 0 天、第 42 天和复发当天收集血样。

这项研究将使卫生部了解秘鲁对青蒿琥酯的耐药/耐受状况，并采取必要的控制措施以确保青蒿琥酯能够成功用于治疗恶性疟疾。 重要的是，这项研究的结果将与在肯尼亚（美国陆军医学研究单位肯尼亚-USAMRU K）和泰国（陆军医学科学研究所-AFRIMS）平行设计的研究进行比较。

相关性：疟疾是秘鲁的主要公共卫生问题之一，主要控制策略中的早期有效治疗对秘鲁使用的常规治疗具有耐药性的菌株的出现危及南美洲的疟疾控制策略。 这项研究将使我们能够了解当前的阻力状况并准备相应的措施。

预算：这项研究将作为 NAMRU-6 和 INS 之间的共同努力来完成，这将花费 201,934.93 Nuevos Soles 由 Instituto Nacional de Salud 提供，总成本为 527,934.93 两个参与机构的 Nuevos Soles