Bedömning av artesunat/meflokin i den peruanska Amazonas (Artesunate)

Kombinationsterapi med artemisininderivat är den första behandlingen av malaria av P. falciparum sedan 2006, men det finns växande bevis på uppkomsten av P. falciparum-resistens mot artesunat i Sydostasien. Den försenade rensningen av parasitemi i mer än 24 timmar har tagits som ett tidigt tecken på resistens, ett fenomen som ses vid gränsen mellan Thailand och Kambodja. Uppkomsten och spridningen av resistenta stammar mot artemisinin skulle utgöra ett alarmerande hot mot framgången för kombinationsbehandlingen mot malaria i regionen.

Denna forskningsstudie kommer att genomföras i samarbete med National Institute of Health i Peru.

Mål:

Huvudmål: Att bestämma graden av clearance av parasitemi under de första 72 timmarna efter administrering av artesunat.

Sekundära/explorerande mål:

1. att bestämma effektiviteten av artesunat (AS)/meflokin (MQ) terapi hos deltagare med okomplicerad falciparum malaria i den peruanska Amazonas (delstudie);
2. att korrelera de kliniska resultaten från in vivo-studien med resultat av in vitro-känslighet och molekylär genotypning;
3. att identifiera gemensamma specifika genetiska bestämningsfaktorer för resistens hos artemisininer i parasitpopulationer;
4. att bestämma nivåerna av gametocyter hos deltagare med okomplicerad falciparummalaria som behandlats med AS/MQ;
5. att bestämma bidraget från värdimmunitet i kliniskt och parasitologiskt svar;
6. att skapa en katalog av parasitprover nära korrelerade med kliniska svarsdata för att utföra en longitudinell uppföljning av resistenstrender;
7. för att fastställa farmakokinetiska parametrar förknippade med misslyckande av behandlingen.

Metodik:

Studien kommer att genomföras på sju sjukvårdsinrättningar och ett sjukhus i Department of Loreto i Peruanska Amazonas, där 59 frivilliga kommer att registreras mellan 5 och 65 år med bekräftad diagnos av monoinfektion av P. falciparum. Utöver huvudstudien kommer vi att genomföra en delstudie för att fastställa effektiviteten av AS/MQ (regim som för närvarande används i Peru) Efter att ha undertecknat det informerade samtycket/samtycket kommer blodprover att tas för att bestämma parasitdensitet, biokemiska baslinjetester , genotypningsstudier, analys av molekylära markörer och in vitro-känslighet, antikroppar mot malaria och cytokiner. Artesunate kommer att administreras enligt nationella riktlinjer under de tre första dagarna, 4 mg/kg/dag. Meflokinadministrering kommer dock att skjutas upp i upp till 72 timmar för att mäta graden av clearance av parasitemi med enbart artesunat under de första tre dagarna. Serieblodprover för tjocka/tunna utstryk kommer att tas var 4:e timme under de första 12 timmarna och sedan var 6:e ​​timme tills de är avslutade de första 72 timmarna, efter AS-administrationen, under vilken tid studiedeltagarna stannar kvar på en sjukhusavdelning. Övervakning kommer att genomföras fram till dag 42 med analys av tjocka/tunna utstryk enligt WHO:s riktlinjer. Vid återfall av parasitemi kommer ytterligare blodprov att samlas in för genotypningstester, in vitro-känslighet och analys av molekylära markörer för läkemedelsresistens och immunologiska analyser. Delstudien kommer att vara användbar för att bedöma effektiviteten av den regim som för närvarande används av Perus hälsoministerium, i denna arm kommer patienterna att ges AS 4 mg/kg/dag på dag 0, 1 och 2 och MQ 12.5 mg/kg/dag dag 1 och 2. I denna arm kommer uppföljningen att göras med tjocka utstryk på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 och 42. Blodprover kommer att samlas in dag 0, 42 och dagen för återfall.

Denna studie kommer att göra det möjligt för hälsoministeriet att känna till tillståndet för resistens/tolerans mot artesunat i Peru och vidta nödvändiga kontrollåtgärder för att säkerställa att artesunat kan användas framgångsrikt för behandling av falciparum malaria. Viktigt är att resultaten av denna studie kommer att jämföras med parallellt utformade studier i Kenya (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) och Thailand (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS).

Relevans: Malaria är ett av de största folkhälsoproblemen i Peru, tidig och effektiv behandling i den huvudsakliga kontrollstrategin uppkomsten av stammar som är resistenta mot den vanliga behandlingen som används i Peru äventyrar strategierna för malariakontroll i Sydamerika. Denna studie kommer att tillåta oss att känna till den aktuella resistensstatusen och förbereda motsvarande åtgärder.

Budget: Denna studie kommer att göras som en gemensam ansträngning mellan NAMRU-6 och INS, detta kommer att kosta 201 934,93 Nuevos Soles tillhandahålls av Instituto Nacional de Salud och en total kostnad på 527 934,93 Nuevos Soles för båda deltagande institutionerna