Avaliação do Artesunato/Mefloquina na Amazônia Peruana (Artesunate)

A terapia combinada com derivados de artemisinina é o tratamento de escolha para a malária por P. falciparum desde 2006, mas há evidências crescentes do surgimento de resistência de P. falciparum ao artesunato no Sudeste Asiático. O atraso na eliminação da parasitemia por mais de 24 horas foi considerado um sinal precoce de resistência, um fenômeno observado na fronteira Tailândia-Camboja. O surgimento e disseminação de cepas resistentes à artemisinina representaria uma ameaça alarmante ao sucesso da terapia antimalárica combinada na região.

Este estudo de pesquisa será realizado em colaboração com o Instituto Nacional de Saúde do Peru.

Objetivos.

Objetivo principal: Determinar a taxa de eliminação da parasitemia nas primeiras 72 horas após a administração do artesunato.

Objetivos secundários/exploratórios:

1. determinar a eficácia da terapia com artesunato (AS)/mefloquina (MQ) em participantes com malária falciparum não complicada na Amazônia peruana (subestudo);
2. correlacionar os resultados clínicos do estudo in vivo com os resultados da sensibilidade in vitro e genotipagem molecular;
3. identificar determinantes genéticos específicos comuns à resistência às artemisininas em populações parasitárias;
4. determinar os níveis de gametócitos em participantes com malária falciparum não complicada tratados com AS/MQ;
5. determinar a contribuição da imunidade do hospedeiro na resposta clínica e parasitológica;
6. criar um catálogo de amostras de parasitas estreitamente correlacionadas com dados de resposta clínica para realizar um acompanhamento longitudinal das tendências de resistência;
7. para determinar os parâmetros farmacocinéticos associados à falha da terapia.

Metodologia:

O estudo será realizado em sete estabelecimentos de saúde e um hospital no Departamento de Loreto, na Amazônia peruana, onde serão incluídos 59 voluntários entre 5 e 65 anos de idade com diagnóstico confirmado de monoinfecção por P. falciparum. Além do estudo principal, realizaremos um subestudo para determinar a eficácia do AS/MQ (regime atualmente usado no Peru). , estudos de genotipagem, análise de marcadores moleculares e sensibilidade in vitro, anticorpos contra malária e citocinas. O artesunato será administrado de acordo com as diretrizes nacionais nos primeiros três dias, 4 mg/kg/dia. No entanto, a administração de mefloquina será adiada por até 72 horas para medir a taxa de eliminação da parasitemia apenas com artesunato nos primeiros três dias. Amostras seriadas de sangue para esfregaços grosso/fino serão coletadas a cada 4 horas durante as primeiras 12 horas e depois a cada 6 horas até completar as primeiras 72 horas, após a administração do AS, período durante o qual os participantes do estudo permanecerão em enfermaria. O monitoramento será realizado até o dia 42 com análise de esfregaços espessos/finos de acordo com as diretrizes da OMS. Em caso de recorrência da parasitemia, amostras adicionais de sangue serão coletadas para testes de genotipagem, sensibilidade in vitro, análise de marcadores moleculares de resistência a drogas e ensaios imunológicos. O subestudo será útil para avaliar a eficácia do regime atualmente em uso pelo Ministério da Saúde do Peru, neste braço os pacientes receberão AS 4 mg/kg/dia nos dias 0, 1 e 2 e MQ 12,5 mg/kg/dia nos Dias 1 e 2. Neste braço, o acompanhamento será feito usando esfregaços espessos nos Dias 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42. Amostras de sangue serão coletadas nos dias 0, 42 e no dia da recorrência.

Este estudo permitirá ao Ministério da Saúde conhecer o estado de resistência/tolerância ao artesunato no Peru e tomar as medidas de controle necessárias para garantir que o artesunato possa ser usado com sucesso no tratamento da malária falciparum. É importante ressaltar que os resultados deste estudo serão comparados a estudos planejados paralelamente no Quênia (Unidade de Pesquisa Médica do Exército dos EUA no Quênia-USAMRU K) e na Tailândia (Instituto de Pesquisa Médica das Forças Armadas de Ciências Médicas-AFRIMS).

Relevância: A malária é um dos principais problemas de saúde pública no Peru, o tratamento precoce e eficaz na principal estratégia de controle o aparecimento de cepas resistentes ao tratamento regular usado no Peru compromete as estratégias de controle da malária na América do Sul. Este estudo permitirá conhecer o estado atual da resistência e preparar as medidas correspondentes.

Orçamento: Este estudo será feito em um esforço conjunto entre o NAMRU-6 e o ​​INS, custará 201.934,93 Nuevos Soles oferecidos pelo Instituto Nacional de Saúde e um custo total de 527.934,93 Nuevos Soles para ambas as instituições participantes