Evaluación de Artesunato/Mefloquina en la Amazonía Peruana (Artesunate)

La terapia combinada con derivados de la artemisinina es el tratamiento de elección para la malaria por P. falciparum desde 2006, pero hay evidencia creciente de la aparición de resistencia de P. falciparum al artesunato en el sudeste asiático. La eliminación tardía de la parasitemia durante más de 24 horas se ha tomado como un signo temprano de resistencia, un fenómeno observado en la frontera entre Tailandia y Camboya. La aparición y propagación de cepas resistentes a la artemisinina representaría una amenaza alarmante para el éxito de la terapia combinada antipalúdica en la región.

Este estudio de investigación, se realizará en colaboración con el Instituto Nacional de Salud del Perú.

Objetivos:

Objetivo Principal: Determinar la tasa de aclaramiento de la parasitemia en las primeras 72 horas posteriores a la administración de artesunato.

Objetivos secundarios/exploratorios:

1. determinar la eficacia del tratamiento con artesunato (AS)/mefloquina (MQ) en participantes con paludismo falciparum sin complicaciones en la Amazonía peruana (estudio secundario);
2. correlacionar los resultados clínicos del estudio in vivo con los resultados de la sensibilidad in vitro y el genotipado molecular;
3. identificar determinantes genéticos específicos comunes a la resistencia a las artemisininas en poblaciones de parásitos;
4. determinar los niveles de gametocitos en participantes con paludismo falciparum no complicado tratados con AS/MQ;
5. determinar la contribución de la inmunidad del huésped en la respuesta clínica y parasitológica;
6. crear un catálogo de muestras de parásitos estrechamente correlacionados con los datos de respuesta clínica para realizar un seguimiento longitudinal de las tendencias de resistencia;
7. para determinar los parámetros farmacocinéticos asociados con el fracaso de la terapia.

Metodología:

El estudio se realizará en siete establecimientos de salud y un hospital del Departamento de Loreto en la Amazonía peruana, donde se inscribirán 59 voluntarios entre 5 y 65 años de edad con diagnóstico confirmado de monoinfección por P. falciparum. Además del estudio principal, realizaremos un subestudio para determinar la eficacia de AS/MQ (régimen que se utiliza actualmente en Perú) Luego de firmar el consentimiento/asentimiento informado, se tomarán muestras de sangre para determinar la densidad parasitaria, pruebas bioquímicas basales , estudios de genotipado, análisis de marcadores moleculares y sensibilidad in vitro, anticuerpos contra malaria y citocinas. El artesunato se administrará de acuerdo con las pautas nacionales en los primeros tres días, 4 mg/kg/día. Sin embargo, la administración de mefloquina se retrasará hasta 72 horas para medir la tasa de eliminación de la parasitemia con artesunato solo en los primeros tres días. Se tomarán muestras de sangre seriadas para frotis de gota gruesa cada 4 horas durante las primeras 12 horas y luego cada 6 horas hasta completar las primeras 72 horas, después de la administración de AS, tiempo durante el cual los participantes del estudio permanecerán en una sala de hospitalización. El seguimiento se realizará hasta el día 42 con análisis de frotis grueso/fino según las directrices de la OMS. En caso de recurrencia de parasitemia, se recolectarán muestras de sangre adicionales para pruebas de genotipado, sensibilidad in vitro y análisis de marcadores moleculares de resistencia a medicamentos y ensayos inmunológicos. El subestudio será útil para evaluar la eficacia del régimen actualmente en uso por el Ministerio de Salud de Perú, en este brazo los pacientes recibirán AS 4 mg/kg/día en los días 0, 1 y 2 y MQ 12,5 mg/kg/día en los Días 1 y 2. En este brazo, el seguimiento se realizará mediante frotis gruesos en los Días 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42. Las muestras de sangre se recolectarán los días 0, 42 y el día de la recurrencia.

Este estudio permitirá al Ministerio de Salud conocer el estado de resistencia/tolerancia al artesunato en el Perú y tomar las medidas de control necesarias para asegurar que el artesunato pueda ser utilizado con éxito para el tratamiento de la malaria falciparum. Es importante destacar que los resultados de este estudio se compararán con estudios diseñados en paralelo en Kenia (Unidad de Investigación Médica del Ejército de EE. UU. Kenia-USAMRU K) y Tailandia (Instituto de Investigación Médica de Ciencias Médicas de las Fuerzas Armadas-AFRIMS).

Relevancia: La malaria es uno de los principales problemas de salud pública en el Perú, el tratamiento temprano y eficaz en la principal estrategia de control la aparición de cepas resistentes al tratamiento regular utilizado en el Perú compromete las estrategias de control de la malaria en Sudamérica. Este estudio nos permitirá conocer el estado actual de las resistencias y preparar las medidas correspondientes.

Presupuesto: Este estudio se realizará como un esfuerzo conjunto entre NAMRU-6 y el INS, este tendrá un costo de 201.934,93 Nuevos Soles otorgado por el Instituto Nacional de Salud y un costo total de 527,934.93 Nuevos Soles para ambas instituciones participantes