Valutazione di artesunato/meflochina nell'Amazzonia peruviana (Artesunate)

La terapia di combinazione con derivati ​​dell'artemisinina è il trattamento di scelta per la malaria da P. falciparum dal 2006, ma vi sono prove crescenti dell'emergere della resistenza di P. falciparum all'artesunato nel sud-est asiatico. La rimozione ritardata della parassitemia per più di 24 ore è stata presa come un primo segno di resistenza, un fenomeno osservato al confine tra Thailandia e Cambogia. L'emergere e la diffusione di ceppi resistenti all'artemisinina rappresenterebbe una minaccia allarmante per il successo della terapia di combinazione antimalarica nella regione.

Questo studio di ricerca sarà condotto in collaborazione con l'Istituto Nazionale della Salute del Perù.

Obiettivi:

Obiettivo principale: determinare il tasso di eliminazione della parassitemia nelle prime 72 ore dopo la somministrazione di artesunato.

Obiettivi secondari/esplorativi:

1. determinare l'efficacia della terapia con artesunato (AS)/meflochina (MQ) nei partecipanti con malaria da falciparum non complicata nell'Amazzonia peruviana (sottostudio);
2. correlare i risultati clinici dello studio in vivo con i risultati della sensibilità in vitro e della genotipizzazione molecolare;
3. identificare determinanti genetici specifici comuni alla resistenza delle artemisinine nelle popolazioni di parassiti;
4. determinare i livelli di gametociti nei partecipanti con malaria da falciparum non complicata trattati con AS/MQ;
5. determinare il contributo dell'immunità dell'ospite nella risposta clinica e parassitologica;
6. creare un catalogo di campioni di parassiti strettamente correlati ai dati di risposta clinica per eseguire un follow-up longitudinale delle tendenze di resistenza;
7. determinare i parametri farmacocinetici associati al fallimento della terapia.

Metodologia:

Lo studio sarà condotto in sette strutture sanitarie e un ospedale del Dipartimento di Loreto nell'Amazzonia peruviana, dove saranno arruolati 59 volontari tra i 5 ei 65 anni con diagnosi confermata di monoinfezione da P. falciparum. Oltre allo studio principale, condurremo un sottostudio per determinare l'efficacia di AS/MQ (regime attualmente utilizzato in Perù) Dopo aver firmato il consenso/assenso informato, verranno prelevati campioni di sangue per determinare la densità del parassita, test biochimici di base , studi di genotipizzazione, analisi di marcatori molecolari e sensibilità in vitro, anticorpi contro la malaria e citochine. Artesunato verrà somministrato secondo le linee guida nazionali nei primi tre giorni, 4 mg/kg/giorno. Tuttavia, la somministrazione di meflochina sarà ritardata fino a 72 ore per misurare il tasso di eliminazione della parassitemia con il solo artesunato nei primi tre giorni. Saranno prelevati campioni di sangue seriali per strisci spessi/sottili ogni 4 ore durante le prime 12 ore e poi ogni 6 ore fino al completamento delle prime 72 ore, dopo la somministrazione di AS, durante le quali i partecipanti allo studio rimarranno in un reparto ospedaliero. Il monitoraggio sarà effettuato fino al giorno 42 con l'analisi degli strisci spessi/sottili secondo le linee guida dell'OMS. In caso di recidiva di parassitemia, verranno raccolti ulteriori campioni di sangue per test di genotipizzazione, sensibilità in vitro e analisi di marcatori molecolari di resistenza ai farmaci e test immunologici. Il sottostudio sarà utile per valutare l'efficacia del regime attualmente in uso presso il Ministero della Salute del Perù, in questo braccio i pazienti riceveranno AS 4 mg/kg/die nei giorni 0, 1 e 2 e MQ 12,5 mg/kg/giorno nei giorni 1 e 2. In questo braccio, il follow-up verrà eseguito utilizzando strisci spessi nei giorni 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42. I campioni di sangue saranno raccolti nei giorni 0, 42 e il giorno della recidiva.

Questo studio consentirà al Ministero della Salute di conoscere lo stato di resistenza/tolleranza all'artesunato in Perù e di adottare le necessarie misure di controllo per garantire che l'artesunato possa essere utilizzato con successo per il trattamento della malaria da falciparum. È importante sottolineare che i risultati di questo studio saranno confrontati con studi progettati parallelamente in Kenya (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) e Tailandia (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS).

Rilevanza: la malaria è uno dei principali problemi di salute pubblica in Perù, un trattamento precoce ed efficace nella principale strategia di controllo la comparsa di ceppi resistenti al trattamento regolare utilizzato in Perù compromette le strategie di controllo della malaria in Sud America. Questo studio ci permetterà di conoscere lo stato attuale della resistenza e di preparare misure corrispondenti.

Budget: questo studio sarà condotto come uno sforzo congiunto tra NAMRU-6 e INS, questo costerà 201.934,93 Nuevos Soles offerti dall'Instituto Nacional de Salud e un costo totale di 527.934,93 Nuevos Soles per entrambe le istituzioni partecipanti