Vurdering av Artesunate/Mefloquine i den peruanske Amazonas (Artesunate)

Kombinasjonsterapi med artemisininderivater er den foretrukne behandlingen for malaria av P. falciparum siden 2006, men det er økende bevis på fremveksten av P. falciparum-resistens mot artesunat i Sørøst-Asia. Den forsinkede fjerningen av parasittmia i mer enn 24 timer har blitt tatt som et tidlig tegn på motstand, et fenomen sett ved grensen mellom Thailand og Kambodsja. Fremveksten og spredningen av resistente stammer mot artemisinin vil representere en alarmerende trussel mot suksessen til kombinasjonsbehandlingen mot malaria i regionen.

Denne forskningsstudien vil bli utført i samarbeid med National Institute of Health of Peru.

Mål:

Hovedmål: Å bestemme graden av clearance av parasitemi i de første 72 timene etter administrering av artesunat.

Sekundære/utforskende mål:

1. å bestemme effekten av artesunat (AS)/meflokin (MQ) terapi hos deltakere med ukomplisert falciparum malaria i den peruanske Amazonas (understudie);
2. å korrelere de kliniske resultatene fra in vivo-studien med resultater av in vitro-sensitivitet og molekylær genotyping;
3. å identifisere vanlige spesifikke genetiske determinanter for resistens av artemisininer i parasittpopulasjoner;
4. å bestemme nivåene av gametocytter hos deltakere med ukomplisert falciparum malaria behandlet med AS/MQ;
5. å bestemme bidraget til vertsimmunitet i klinisk og parasitologisk respons;
6. å lage en katalog over parasittprøver som er nært korrelert med kliniske responsdata for å utføre en longitudinell oppfølging av resistenstrender;
7. å bestemme farmakokinetiske parametere assosiert med terapisvikt.

Metodikk:

Studien vil bli utført i syv helseinstitusjoner og ett sykehus i Loreto-avdelingen i den peruanske Amazonas, hvor 59 frivillige vil bli registrert mellom 5 og 65 år med bekreftet diagnose av monoinfeksjon av P. falciparum. I tillegg til hovedstudien vil vi gjennomføre en delstudie for å bestemme effekten av AS/MQ (regimet som for tiden brukes i Peru) Etter å ha signert informert samtykke/samtykke, vil det bli tatt blodprøver for å bestemme parasitttetthet, biokjemiske tester. , genotypestudier, analyse av molekylære markører og in vitro sensitivitet, antistoffer mot malaria og cytokiner. Artesunate vil bli administrert i henhold til nasjonale retningslinjer de første tre dagene, 4 mg/kg/dag. Imidlertid vil administrasjonen av meflokin bli forsinket i opptil 72 timer for å måle graden av clearance av parasitemi med artesunat alene i de første tre dagene. Serieblodprøver for tykke/tynne utstryk vil bli tatt hver 4. time i løpet av de første 12 timene og deretter hver 6. time til fullført de første 72 timene, etter AS-administrasjonen, i løpet av denne tiden vil studiedeltakerne forbli på en sykehusavdeling. Overvåking vil bli utført frem til dag 42 med analyse av tykke/tynne utstryk i henhold til WHOs retningslinjer. Ved tilbakefall av parasittmia, vil ytterligere blodprøver bli samlet inn for genotypingstester, in vitro-sensitivitet og analyse av molekylære markører for medikamentresistens og immunologiske analyser. Delstudien vil være nyttig for å vurdere effekten av kuren som for tiden brukes av helsedepartementet i Peru, i denne armen vil pasientene bli gitt AS 4 mg/kg/dag på dag 0, 1 og 2 og MQ 12.5 mg/kg/dag på dag 1 og 2. I denne armen vil oppfølgingen gjøres med tykke utstryk på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42. Blodprøver vil bli tatt på dag 0, 42 og dagen for tilbakefall.

Denne studien vil gjøre det mulig for helsedepartementet å kjenne til tilstanden til resistens/toleranse mot artesunat i Peru og ta nødvendige kontrolltiltak for å sikre at artesunat kan brukes med suksess for behandling av falciparum malaria. Viktigere er at resultatene av denne studien vil bli sammenlignet med parallelldesignede studier i Kenya (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) og Thailand (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS).

Relevans: Malaria er et av de viktigste folkehelseproblemene i Peru, tidlig og effektiv behandling i hovedkontrollstrategien setter stammer som er resistente mot den vanlige behandlingen som brukes i Peru, i fare for strategier for malariakontroll i Sør-Amerika. Denne studien vil tillate oss å kjenne dagens resistensstatus og forberede tilsvarende tiltak.

Budsjett: Denne studien vil bli gjort som en felles innsats mellom NAMRU-6 og INS, dette vil koste 201 934,93 Nuevos Soles tilbys av Instituto Nacional de Salud og en total kostnad på 527 934,93 Nuevos Soles for begge deltakende institusjoner