페루 아마존에서 Artesunate/Mefloquine의 평가 (Artesunate)

아르테미시닌 파생물을 사용한 병용 요법은 2006년 이후 P. falciparum에 의한 말라리아에 대한 선택 치료이지만 동남아시아에서 P. falciparum에 대한 artesunate에 대한 저항성의 출현에 대한 증거가 증가하고 있습니다. 24시간 이상 지연된 기생충 제거는 태국-캄보디아 국경에서 볼 수 있는 현상인 저항의 초기 징후로 간주되었습니다. 아르테미시닌에 대한 내성 변종의 출현과 확산은 이 지역에서 항말라리아 병용 요법의 성공에 놀라운 위협이 될 것입니다.

이 연구는 페루 국립 보건원과 공동으로 수행됩니다.

목표:

주요 목적: 아르테수네이트 투여 후 처음 72시간 내에 기생충혈증 제거율을 결정하기 위함.

보조/탐색 목표:

1. 페루 아마존(하위 연구)에서 합병증이 없는 열대열 말라리아가 있는 참가자에서 아르테수네이트(AS)/메플로퀸(MQ) 요법의 효능을 결정하기 위해;
2. 생체 내 연구의 임상 결과를 시험관 내 민감도 및 분자 유전자형 결과와 연관시키기 위해;
3. 기생충 개체군에서 아르테미시닌의 저항성에 대한 일반적인 특정 유전적 결정 요인을 식별하기 위해;
4. AS/MQ로 치료된 단순 열대열 말라리아 환자의 배우자 세포 수준을 결정하기 위해;
5. 임상 및 기생충학적 반응에서 숙주 면역의 기여도를 결정하기 위해;
6. 저항 경향의 종단 추적을 수행하기 위해 임상 반응 데이터와 밀접하게 관련된 기생충 샘플의 카탈로그를 생성합니다.
7. 치료 실패와 관련된 약동학 매개변수를 결정합니다.

방법론:

이 연구는 페루 아마존의 Loreto 부서에 있는 7개의 의료 시설과 1개의 병원에서 수행될 예정이며 P. falciparum에 의한 단일 감염 진단이 확인된 5세에서 65세 사이의 59명의 지원자가 등록됩니다. 주요 연구 외에도 AS/MQ(현재 페루에서 사용되는 제도)의 효능을 결정하기 위한 하위 연구를 수행할 예정입니다. 정보에 입각한 동의/동의서에 서명한 후 혈액 샘플을 채취하여 기생충 밀도, 기본 생화학 검사를 결정합니다. , 유전자형 연구, 분자 마커 및 체외 민감도 분석, 말라리아 및 사이토카인에 대한 항체. Artesunate는 처음 3일 동안 국가 지침에 따라 4mg/kg/일로 투여됩니다. 그러나 메플로퀸 투여는 처음 3일 동안 아르테수네이트 단독으로 기생충혈증의 제거율을 측정하기 위해 최대 72시간 동안 지연될 것입니다. 두꺼운/얇은 도말 검사를 위한 일련의 혈액 샘플은 처음 12시간 동안 4시간마다, 그리고 AS 투여 후 처음 72시간이 완료될 때까지 6시간마다 채취되며, 이 시간 동안 연구 참가자는 병원 병동에 남아 있게 됩니다. 모니터링은 42일까지 WHO 지침에 따라 두꺼운/얇은 도말 분석으로 수행됩니다. 기생충혈증이 재발하는 경우 유전자형 검사, 체외 민감도, 약물 내성 및 면역학 분석의 분자 마커 분석을 위해 추가 혈액 샘플을 수집합니다. 하위 연구는 페루 보건부가 현재 사용하고 있는 요법의 효능을 평가하는 데 유용할 것이며, 이 부문에서 환자는 0일, 1일 및 2일에 AS 4mg/kg/일 및 MQ 12.5를 투여받게 됩니다. 1일 및 2일 mg/kg/일. 이 팔에서는 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 및 42일에 두꺼운 도말을 사용하여 후속 조치를 수행합니다. 혈액 샘플은 0일, 42일 및 재발일에 수집됩니다.

이 연구를 통해 보건부는 페루에서 아르테수네이트에 대한 내성/내성 상태를 파악하고 아르테수네이트가 열대열 말라리아 치료에 성공적으로 사용될 수 있도록 필요한 통제 조치를 취할 수 있습니다. 중요한 것은 이 연구의 결과가 케냐(미 육군 의학 연구소 케냐-USAMRU K) 및 태국(육군 의료 과학 연구소-AFRIMS)에서 병렬로 설계된 연구와 비교될 것이라는 점입니다.

관련성: 말라리아는 페루의 주요 공중 보건 문제 중 하나이며, 주요 방제 전략에서 조기에 효과적인 치료가 이루어집니다. 페루에서 사용되는 정규 치료에 내성이 있는 변종의 출현은 남미의 말라리아 방제 전략을 위태롭게 합니다. 이번 연구를 통해 현재의 저항 상태를 파악하고 그에 따른 대책을 마련할 수 있을 것이다.

예산: 이 연구는 NAMRU-6과 INS 간의 공동 노력으로 수행되며 비용은 201,934.93입니다. Instituto Nacional de Salud에서 제공한 Nuevos Soles 및 총 비용 527,934.93 두 참여 기관을 위한 Nuevos Soles