Artesunaatin/meflokiinin arviointi Perun Amazonissa (Artesunate)

Yhdistelmähoito artemisiniinijohdannaisten kanssa on ollut P. falciparumin malarian suosituin hoito vuodesta 2006 lähtien, mutta P. falciparumin resistenssin kehittymisestä artesunaatille Kaakkois-Aasiassa on yhä enemmän näyttöä. Yli 24 tunnin viivästynyt loisten poistuminen on pidetty varhaisena merkkinä vastustuskyvystä, ilmiö, joka on nähty Thaimaan ja Kambodzan rajalla. Artemisiniinille vastustuskykyisten kantojen ilmaantuminen ja leviäminen olisi hälyttävä uhka malarian yhdistelmähoidon onnistumiselle alueella.

Tämä tutkimus tehdään yhteistyössä Perun kansallisen terveysinstituutin kanssa.

Tavoitteet:

Päätavoite: Määrittää parasitemian poistumisnopeus ensimmäisten 72 tunnin aikana artesunaatin annon jälkeen.

Toissijaiset/kartoitustavoitteet:

1. artesunaatti- (AS)/meflokiini- (MQ) -hoidon tehokkuuden määrittämiseksi osallistujilla, joilla on komplisoitumaton falciparum-malaria Perun Amazonissa (alatutkimus);
2. korreloida in vivo -tutkimuksen kliiniset tulokset in vitro -herkkyys- ja molekyyligenotyypityksen tuloksiin;
3. tunnistaa yleiset spesifiset geneettiset tekijät artemisiniiniresistenssille loispopulaatioissa;
4. gametosyyttitasojen määrittämiseksi osallistujilla, joilla on komplisoitumaton falciparum-malaria, joita hoidettiin AS/MQ:lla;
5. määrittää isännän immuniteetin osuus kliinisessä ja parasitologisessa vasteessa;
6. luoda luettelo loisnäytteistä, jotka korreloivat läheisesti kliinisten vastetietojen kanssa, jotta voidaan suorittaa resistenssisuuntausten pitkittäinen seuranta;
7. hoidon epäonnistumiseen liittyvien farmakokineettisten parametrien määrittämiseksi.

Metodologia:

Tutkimus suoritetaan seitsemässä terveyskeskuksessa ja yhdessä sairaalassa Loreton departementissa Perun Amazonissa, johon otetaan mukaan 59 vapaaehtoista, joiden ikä on 5–65 vuotta ja joilla on vahvistettu P. falciparumin aiheuttama monoinfektio. Päätutkimuksen lisäksi teemme osatutkimuksen AS/MQ:n tehokkuuden määrittämiseksi (Perussa tällä hetkellä käytössä oleva järjestelmä). Ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen otetaan verinäytteitä loisten tiheyden määrittämiseksi, biokemialliset perustutkimukset , genotyyppitutkimukset, molekyylimarkkerien ja in vitro -herkkyyden analyysi, malaria- ja sytokiinivasta-aineet. Artesunatea annetaan kansallisten ohjeiden mukaisesti kolmen ensimmäisen päivän aikana, 4 mg/kg/vrk. Meflokiinin antoa viivästetään kuitenkin jopa 72 tuntia, jotta voidaan mitata parasitemian puhdistumanopeus pelkällä artesunaatilla kolmen ensimmäisen päivän aikana. Sarjaverinäytteitä paksuista/ohuista sivelynäytteitä varten otetaan 4 tunnin välein ensimmäisten 12 tunnin aikana ja sen jälkeen 6 tunnin välein ensimmäisten 72 tunnin loppuun asti AS:n annon jälkeen, jolloin tutkimuksen osallistujat pysyvät sairaalan osastolla. Valvontaa suoritetaan päivään 42 saakka paksujen/ohuiden sivelynäytteiden analyysillä WHO:n ohjeiden mukaisesti. Jos parasitemian uusiutuminen tapahtuu, kerätään lisää verinäytteitä genotyyppitestejä, in vitro -herkkyyttä ja lääkeresistenssin molekyylimarkkerien analysointia ja immunologisia määrityksiä varten. Alatutkimus on hyödyllinen arvioitaessa Perun terveysministeriön tällä hetkellä käyttämän hoito-ohjelman tehokkuutta. Tässä haarassa potilaille annetaan AS 4 mg/kg/vrk päivinä 0, 1 ja 2 sekä MQ 12,5 mg/kg/vrk päivinä 1 ja 2. Tässä haarassa seuranta tehdään paksuilla sivelynäöillä päivinä 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42. Verinäytteet otetaan päivinä 0, 42 ja uusiutumispäivänä.

Tämän tutkimuksen avulla terveysministeriö voi tietää artesunaatin resistenssin/toleranssin tilan Perussa ja ryhtyä tarvittaviin valvontatoimenpiteisiin varmistaakseen, että artesunaattia voidaan käyttää menestyksekkäästi falciparum-malarian hoitoon. Tärkeää on, että tämän tutkimuksen tuloksia verrataan rinnakkain suunniteltuihin tutkimuksiin Keniassa (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) ja Thaimaassa (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS).

Relevanssi: Malaria on yksi suurimmista kansanterveysongelmista Perussa, varhainen ja tehokas hoito pääasiallisessa torjuntastrategiassa sellaisten kantojen ilmaantuminen, jotka ovat vastustuskykyisiä Perussa käytetylle säännölliselle hoidolle, vaarantavat malarian torjuntastrategiat Etelä-Amerikassa. Tämän tutkimuksen avulla voimme tietää tämänhetkisen vastustuskyvyn ja valmistella vastaavat toimenpiteet.

Budjetti: Tämä tutkimus tehdään NAMRU-6:n ja INS:n yhteistyönä, tämä maksaa 201 934,93 Instituto Nacional de Saludin tarjoamat Nuevos Soles -pohjat ja kokonaiskustannukset 527 934,93 Nuevos Soles molemmille osallistuville oppilaitoksille