Ocena artesunatu/meflochiny w peruwiańskiej Amazonii (Artesunate)

Terapia skojarzona z pochodnymi artemizyniny jest leczeniem z wyboru malarii przez P. falciparum od 2006 r., ale istnieje coraz więcej dowodów na pojawienie się oporności P. falciparum na artesunat w Azji Południowo-Wschodniej. Opóźnione usuwanie parazytemii przez ponad 24 godziny zostało uznane za wczesną oznakę oporu, zjawisko obserwowane na granicy tajsko-kambodżańskiej. Pojawienie się i rozprzestrzenianie się szczepów opornych na artemizynę stanowiłoby alarmujące zagrożenie dla powodzenia skojarzonej terapii przeciwmalarycznej w regionie.

To badanie zostanie przeprowadzone we współpracy z Narodowym Instytutem Zdrowia Peru.

Cele:

Cel główny: Określenie szybkości ustępowania parazytemii w ciągu pierwszych 72 godzin po podaniu artesunatu.

Cele drugorzędne/eksploracyjne:

1. określenie skuteczności terapii artesunate (AS)/meflochina (MQ) u uczestników z niepowikłaną malarią falciparum w peruwiańskiej Amazonii (badanie częściowe);
2. skorelowanie wyników klinicznych z badania in vivo z wynikami czułości in vitro i genotypowania molekularnego;
3. identyfikacja wspólnych specyficznych genetycznych uwarunkowań odporności na artemizyniny w populacjach pasożytów;
4. określenie poziomów gametocytów u uczestników z niepowikłaną malarią falciparum leczonych AS/MQ;
5. określenie udziału odporności żywiciela w odpowiedzi klinicznej i parazytologicznej;
6. stworzenie katalogu próbek pasożytów ściśle skorelowanych z danymi odpowiedzi klinicznej w celu przeprowadzenia długoterminowej obserwacji trendów oporności;
7. w celu określenia parametrów farmakokinetycznych związanych z niepowodzeniem terapii.

Metodologia:

Badania będą prowadzone w siedmiu placówkach służby zdrowia i jednym szpitalu w Departamencie Loreto w peruwiańskiej Amazonii, do których zostanie włączonych 59 ochotników w wieku od 5 do 65 lat z potwierdzonym rozpoznaniem monoinfekcji P. falciparum. Oprócz badania głównego przeprowadzimy badanie cząstkowe w celu określenia skuteczności AS/MQ (reżim obecnie stosowany w Peru). , badania genotypowe, analiza markerów molekularnych i wrażliwości in vitro, przeciwciał przeciwko malarii i cytokin. Artesunate będzie podawany zgodnie z krajowymi wytycznymi przez pierwsze trzy dni w dawce 4 mg/kg mc./dobę. Jednak podawanie meflochiny będzie opóźnione do 72 godzin, aby zmierzyć szybkość klirensu parazytemii za pomocą samego artesunatu w ciągu pierwszych trzech dni. Seryjne próbki krwi do rozmazów grubych/cienkich będą pobierane co 4 godziny w ciągu pierwszych 12 godzin, a następnie co 6 godzin aż do ukończenia pierwszych 72 godzin po podaniu AS, w czasie których uczestnicy badania pozostaną na oddziale szpitalnym. Monitorowanie będzie prowadzone do dnia 42 z analizą grubych/cienkich rozmazów zgodnie z wytycznymi WHO. W przypadku nawrotu parazytemii zostaną pobrane dodatkowe próbki krwi do badań genotypowych, czułości in vitro oraz analizy molekularnych markerów lekooporności i testów immunologicznych. Badanie cząstkowe będzie przydatne do oceny skuteczności schematu stosowanego obecnie przez Ministerstwo Zdrowia Peru, w tym ramieniu pacjenci otrzymają AS 4 mg/kg mc./dobę w dniach 0, 1 i 2 oraz MQ 12,5 mg/kg mc./dobę w dniach 1 i 2. W tej grupie kontrola zostanie przeprowadzona przy użyciu grubych rozmazów w dniach 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42. Próbki krwi będą pobierane w dniach 0, 42 iw dniu nawrotu.

Badanie to pozwoli Ministerstwu Zdrowia poznać stan oporności/tolerancji na artesunat w Peru i podjąć niezbędne środki kontrolne, aby zapewnić skuteczne stosowanie artesunatu w leczeniu malarii falciparum. Co ważne, wyniki tego badania zostaną porównane z równolegle zaprojektowanymi badaniami w Kenii (Jednostka Badań Medycznych Armii Stanów Zjednoczonych Kenia-USAMRU K) i Tajlandii (Instytut Badań Medycznych Sił Zbrojnych Armii-AFRIMS).

Trafność: Malaria jest jednym z głównych problemów zdrowia publicznego w Peru, wczesne i skuteczne leczenie w ramach podstawowej strategii zwalczania pojawienie się szczepów opornych na regularne leczenie stosowane w Peru zagraża strategiom zwalczania malarii w Ameryce Południowej. Badanie to pozwoli nam poznać aktualny stan odporności i przygotować odpowiednie środki.

Budżet: To badanie zostanie przeprowadzone jako wspólny wysiłek NAMRU-6 i INS, będzie to kosztować 201 934,93 Nuevos Soles zapewnione przez Instituto Nacional de Salud i całkowity koszt 527 934,93 Nuevos Soles dla obu uczestniczących instytucji