Az Artesunate/Mefloquine értékelése a perui Amazonasban (Artesunate)

2006 óta az artemisinin-származékokkal végzett kombinációs terápia a P. falciparum maláriája által okozott választott kezelés, de egyre több bizonyíték áll rendelkezésre a P. falciparum artesunáttal szembeni rezisztenciájának megjelenésére Délkelet-Ázsiában. A parazitémia több mint 24 órás késleltetett kiürülését a rezisztencia korai jelének tekintették, ez a jelenség a thai-kambodzsai határon is megfigyelhető. Az artemisininre rezisztens törzsek megjelenése és elterjedése riasztó veszélyt jelentene a maláriaellenes kombinációs terápia sikerére a régióban.

Ez a kutatás a perui Nemzeti Egészségügyi Intézettel együttműködve készül.

Célok:

Fő cél: A parazitémia kiürülési sebességének meghatározása az artesunát beadását követő első 72 órában.

Másodlagos/feltáró célok:

1. az artesunate (AS)/mefloquine (MQ) terápia hatékonyságának meghatározása a perui Amazonasban szövődménymentes falciparum maláriában szenvedő résztvevőknél (alvizsgálat);
2. az in vivo vizsgálat klinikai eredményeinek korrelációja az in vitro érzékenység és molekuláris genotipizálás eredményeivel;
3. az artemisininek rezisztenciájának általános specifikus genetikai meghatározóinak azonosítása parazitapopulációkban;
4. az AS/MQ-val kezelt, szövődménymentes falciparum maláriában szenvedő résztvevők gametocitáinak szintjének meghatározása;
5. a gazdaszervezet immunitása klinikai és parazitológiai válaszreakciókban játszott szerepének meghatározása;
6. a klinikai válaszreakciókkal szorosan összefüggő parazitaminták katalógusának létrehozása a rezisztencia trendek longitudinális nyomon követése érdekében;
7. a terápia sikertelenségével összefüggő farmakokinetikai paraméterek meghatározása.

Módszertan:

A vizsgálatot hét egészségügyi intézményben és egy kórházban végzik el a perui Amazonas Loreto megyében, ahol 59 önkéntest vesznek fel 5 és 65 év közötti életkorban, akiknél a P. falciparum által okozott monofertőzést igazolták. A fő vizsgálaton kívül egy alvizsgálatot végzünk az AS/MQ hatékonyságának meghatározására (jelenleg Peruban használatos rendszer) A tájékozott beleegyezés/hozzájárulás aláírása után vérmintát veszünk a parazita sűrűségének meghatározására, kiindulási biokémiai vizsgálatok , genotipizálási vizsgálatok, molekuláris markerek és in vitro érzékenység elemzése, malária elleni antitestek és citokinek. Az Artesunate-t a nemzeti irányelvek szerint kell beadni az első három napon, 4 mg/ttkg/nap. A mefloquine beadása azonban akár 72 órával is elhalasztható, hogy az első három napban mérhető legyen a parazitémia kiürülésének sebessége önmagában az artesunáttal. A vastag/vékony kenetekhez sorozatos vérmintákat vesznek az első 12 órában, majd 6 óránként az AS beadása utáni első 72 órában, amely idő alatt a vizsgálatban résztvevők kórházi osztályon maradnak. A monitorozást a 42. napig végzik a vastag/vékony kenetek elemzésével a WHO irányelvei szerint. Parazitémia kiújulása esetén további vérmintákat vesznek a genotipizálási vizsgálatok, az in vitro érzékenység, valamint a gyógyszerrezisztencia molekuláris markereinek elemzése és immunológiai vizsgálatok céljából. Az alvizsgálat hasznos lesz a perui Egészségügyi Minisztérium által jelenleg alkalmazott kezelési rend hatékonyságának értékelésére, ebben a karon a betegek napi 4 mg/kg/nap AS-t kapnak a 0., 1. és 2. napon és MQ 12,5-öt. mg/ttkg/nap az 1. és 2. napon. Ebben a karon a nyomon követés vastag kenetekkel történik az 1., 2., 3., 7., 14., 21., 28., 35. és 42. napon. A vérmintákat a 0., 42. napon és a kiújulás napján veszik.

Ez a tanulmány lehetővé teszi az Egészségügyi Minisztérium számára, hogy megismerje az artesunáttal szembeni rezisztencia/tolerancia állapotát Peruban, és megtegye a szükséges ellenőrzési intézkedéseket annak biztosítására, hogy az artesunát sikeresen alkalmazható legyen a falciparum malária kezelésére. Fontos, hogy ennek a tanulmánynak az eredményeit összehasonlítják a Kenyában (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) és Thaiföldön (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS) párhuzamosan tervezett tanulmányokkal.

Relevancia: A malária az egyik fő közegészségügyi probléma Peruban, a korai és hatékony kezelés az elsődleges védekezési stratégiában, a Peruban alkalmazott rendszeres kezeléssel szemben rezisztens törzsek megjelenése veszélyezteti a malária elleni védekezés stratégiáit Dél-Amerikában. Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy megismerjük a jelenlegi rezisztencia állapotot, és megfelelő intézkedéseket készítsünk.

Költségvetés: Ez a tanulmány a NAMRU-6 és az INS közös erőfeszítéseként készül el, ennek költsége 201 934,93 Az Instituto Nacional de Salud által biztosított Nuevos Soles 527 934,93 összköltséggel Nuevos talpak mindkét résztvevő intézmény számára