Vurdering af Artesunate/Mefloquine i den peruvianske Amazonas (Artesunate)

Kombinationsterapi med artemisininderivater er den foretrukne behandling for malaria af P. falciparum siden 2006, men der er voksende tegn på fremkomsten af ​​P. falciparum-resistens over for artesunat i Sydøstasien. Den forsinkede udrensning af parasitæmi i mere end 24 timer er blevet taget som et tidligt tegn på resistens, et fænomen set ved grænsen mellem Thailand og Cambodja. Fremkomsten og spredningen af ​​resistente stammer over for artemisinin ville repræsentere en alarmerende trussel mod succesen med den antimalaria-kombinationsterapi i regionen.

Denne forskningsundersøgelse vil blive udført i samarbejde med National Institute of Health of Peru.

Mål:

Hovedformål: At bestemme hastigheden af ​​clearance af parasitæmi i de første 72 timer efter administration af artesunat.

Sekundære/udforskende mål:

1. at bestemme effektiviteten af ​​artesunat (AS)/mefloquin (MQ) terapi hos deltagere med ukompliceret falciparum malaria i den peruvianske Amazonas (delundersøgelse);
2. at korrelere de kliniske resultater fra in vivo-studiet med resultater af in vitro-følsomhed og molekylær genotypebestemmelse;
3. at identificere fælles specifikke genetiske determinanter over for artemisinins resistens i parasitpopulationer;
4. at bestemme niveauerne af gametocytter hos deltagere med ukompliceret falciparum malaria behandlet med AS/MQ;
5. at bestemme bidraget fra værtsimmunitet i klinisk og parasitologisk respons;
6. at skabe et katalog over parasitprøver tæt korreleret med kliniske responsdata for at udføre en longitudinel opfølgning af resistenstendenser;
7. at bestemme farmakokinetiske parametre forbundet med behandlingssvigt.

Metode:

Undersøgelsen vil blive udført på syv sundhedsfaciliteter og et hospital i Loreto-afdelingen i den peruvianske Amazonas, hvor 59 frivillige vil blive tilmeldt mellem 5 og 65 år med bekræftet diagnose af monoinfektion af P. falciparum. Ud over hovedundersøgelsen vil vi udføre et delstudie for at bestemme effektiviteten af ​​AS/MQ (regimet, der i øjeblikket anvendes i Peru) Efter at have underskrevet det informerede samtykke/samtykke, vil der blive taget blodprøver for at bestemme parasitdensitet, biokemiske baseline-tests , genotypeundersøgelser, analyse af molekylære markører og in vitro følsomhed, antistoffer mod malaria og cytokiner. Artesunate vil blive administreret i henhold til nationale retningslinjer i de første tre dage, 4 mg/kg/dag. Imidlertid vil administration af mefloquin blive forsinket i op til 72 timer for at måle hastigheden af ​​clearance af parasitæmi med artesunat alene i de første tre dage. Serieblodprøver for tykke/tynde udstrygninger vil blive taget hver 4. time i løbet af de første 12 timer og derefter hver 6. time, indtil de første 72 timer er afsluttet, efter AS-administrationen, i hvilket tidsrum undersøgelsesdeltagerne forbliver på en hospitalsafdeling. Overvågning vil blive foretaget indtil dag 42 med analyse af tykke/tynde udstrygninger i henhold til WHOs retningslinjer. I tilfælde af tilbagefald af parasitæmi vil der blive indsamlet yderligere blodprøver til genotypebestemmelsestest, in vitro-følsomhed og analyse af molekylære markører for lægemiddelresistens og immunologiske assays. Delstudiet vil være nyttigt til at vurdere effektiviteten af ​​det regime, der i øjeblikket anvendes af Perus sundhedsministerium, i denne arm vil patienterne blive givet AS 4 mg/kg/dag på dag 0, 1 og 2 og MQ 12.5 mg/kg/dag på dag 1 og 2. I denne arm vil opfølgningen blive udført med tykke udstrygninger på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42. Blodprøver vil blive indsamlet på dag 0, 42 og dagen for tilbagefald.

Denne undersøgelse vil give sundhedsministeriet mulighed for at kende tilstanden af ​​resistens/tolerance over for artesunate i Peru og træffe de nødvendige kontrolforanstaltninger for at sikre, at artesunat kan anvendes med succes til behandling af falciparum malaria. Det er vigtigt, at resultaterne af denne undersøgelse vil blive sammenlignet med parallelt designede undersøgelser i Kenya (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) og Thailand (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS).

Relevans: Malaria er et af de vigtigste folkesundhedsproblemer i Peru, tidlig og effektiv behandling i den primære kontrolstrategi truer forekomsten af ​​stammer, der er resistente over for den almindelige behandling, der anvendes i Peru, til fare for strategierne for malariakontrol i Sydamerika. Denne undersøgelse vil give os mulighed for at kende den aktuelle resistensstatus og forberede tilsvarende foranstaltninger.

Budget: Denne undersøgelse vil blive udført som en fælles indsats mellem NAMRU-6 og INS, dette vil koste 201.934,93 Nuevos Soles tilbydes af Instituto Nacional de Salud og en samlet pris på 527.934,93 Nuevos Soles for begge deltagende institutioner