ペルーのアマゾンにおける Artesunate/Mefloquine の評価 (Artesunate)

アルテミシニン誘導体との併用療法は、2006 年以来、熱帯熱マラリア原虫によるマラリアの最適な治療法ですが、東南アジアでアーテスネートに対する熱帯熱マラリア原虫の出現の証拠が増えています。 寄生虫血症の除去が 24 時間以上遅れていることは、タイとカンボジアの国境で見られる現象である耐性の初期の兆候と見なされています。 アルテミシニンに対する耐性株の出現と拡散は、この地域での抗マラリア併用療法の成功に対する驚くべき脅威となるでしょう。

この調査研究は、ペルー国立衛生研究所と共同で実施されます。

目的:

主な目的: アーテスネート投与後最初の 72 時間における寄生虫血症の除去率を決定すること。

二次的/探索的目的:

1. ペルーのアマゾンでの単純な熱帯熱マラリアの参加者におけるアーテスネート（AS）/メフロキン（MQ）療法の有効性を判断する（サブスタディ）。
2. in vivo 研究の臨床結果を in vitro 感受性および分子ジェノタイピングの結果と相関させる。
3. 寄生虫集団におけるアルテミシニンの耐性に対する一般的な特定の遺伝的決定要因を特定する。
4. AS / MQで治療された単純な熱帯熱マラリア患者の配偶子母細胞のレベルを決定する;
5. 臨床的および寄生虫学的反応における宿主免疫の寄与を決定する。
6. 臨床反応データと密接に相関する寄生虫サンプルのカタログを作成して、耐性傾向の縦断的追跡を行う。
7. 治療の失敗に関連する薬物動態パラメーターを決定します。

方法論:

この研究は、ペルーのアマゾンのロレト県にある 7 つの医療施設と 1 つの病院で実施され、5 歳から 65 歳までの 59 人のボランティアが登録され、P. falciparum による単一感染の診断が確認されます。 主な研究に加えて、AS/MQ (ペルーで現在使用されているレジーム) の有効性を判断するためのサブ研究を実施します。 インフォームド コンセント/同意に署名した後、血液サンプルを採取して寄生虫密度、ベースライン生化学検査を決定します。 、ジェノタイピング研究、分子マーカーおよびインビトロ感度の分析、マラリアおよびサイトカインに対する抗体。 Artesunate は、最初の 3 日間、4 mg/kg/日で国のガイドラインに従って投与されます。 ただし、メフロキンの投与は、最初の 3 日間のアーテスネート単独による寄生虫血症の除去率を測定するために、最大 72 時間遅れます。 厚い/薄い塗抹標本の連続血液サンプルは、最初の12時間は4時間ごとに採取され、その後、AS投与後の最初の72時間が完了するまで6時間ごとに採取されます。その間、研究参加者は病棟に留まります。 42日目までモニタリングを行い、WHOのガイドラインに従って厚い/薄い塗抹標本を分析します。 寄生虫血症が再発した場合、ジェノタイピング試験、インビトロ感度、および薬剤耐性の分子マーカーの分析および免疫学的アッセイのために、追加の血液サンプルが収集されます。 このサブスタディは、ペルー保健省が現在使用しているレジメンの有効性を評価するのに役立ちます。このアームでは、患者は AS 4 mg/kg/日を 0、1、2 日目、MQ 12.5 で投与されます。 1日目および2日目はmg/kg/日。このアームでは、フォローアップは1、2、3、7、14、21、28、35、および42日目に厚い塗抹標本を使用して行われます。 血液サンプルは、0日目、42日目、および再発日に収集されます。

この研究により、保健省はペルーにおけるアーテスネートに対する耐性/耐性の状態を把握し、熱帯熱マラリアの治療にアーテスネートを効果的に使用できるようにするために必要な管理措置を講じることができます。 重要なことに、この研究の結果は、ケニア (米国陸軍医療研究ユニット ケニア-USAMRU K) およびタイ (陸軍医学研究所-AFRIMS) で並行して設計された研究と比較されます。

関連性: マラリアはペルーの主要な公衆衛生問題の 1 つであり、主要な制御戦略における早期かつ有効な治療 ペルーで使用される通常の治療に耐性のある菌株の出現は、南アメリカでのマラリア制御の戦略を危うくします。 この研究により、現在の耐性状況を知り、対応する対策を準備することができます。

予算: この調査は、NAMRU-6 と INS の共同作業として実施されます。費用は 201,934.93 ドルです。 Nuevos Soles は Instituto Nacional de Salud から提供され、総費用は 527,934.93 ドル 両参加機関の Nuevos Soles