Bewertung von Artesunat/Mefloquin im peruanischen Amazonasgebiet (Artesunate)

Die Kombinationstherapie mit Artemisinin-Derivaten ist seit 2006 die Behandlung der Wahl für Malaria durch P. falciparum, aber es gibt zunehmend Hinweise auf das Auftreten einer P. falciparum-Resistenz gegen Artesunat in Südostasien. Die verzögerte Beseitigung der Parasitämie um mehr als 24 Stunden wurde als frühes Anzeichen einer Resistenz gewertet, ein Phänomen, das an der thailändisch-kambodschanischen Grenze beobachtet wurde. Das Auftreten und die Ausbreitung resistenter Stämme gegen Artemisinin würde eine alarmierende Bedrohung für den Erfolg der Kombinationstherapie gegen Malaria in der Region darstellen.

Diese Forschungsstudie wird in Zusammenarbeit mit dem National Institute of Health of Peru durchgeführt.

Ziele:

Hauptziel: Bestimmung der Clearance-Rate der Parasitämie in den ersten 72 Stunden nach Verabreichung von Artesunat.

Sekundäre/Erkundungsziele:

1. Bestimmung der Wirksamkeit der Therapie mit Artesunat (AS)/Mefloquin (MQ) bei Teilnehmern mit unkomplizierter Falciparum-Malaria im peruanischen Amazonasgebiet (Teilstudie);
2. die klinischen Ergebnisse der In-vivo-Studie mit den Ergebnissen der In-vitro-Sensitivität und der molekularen Genotypisierung zu korrelieren;
3. gemeinsame spezifische genetische Determinanten für die Resistenz von Artemisininen in Parasitenpopulationen zu identifizieren;
4. zur Bestimmung der Gametozytenspiegel bei Teilnehmern mit unkomplizierter Falciparum-Malaria, die mit AS/MQ behandelt wurden;
5. um den Beitrag der Wirtsimmunität zur klinischen und parasitologischen Reaktion zu bestimmen;
6. Erstellung eines Katalogs von Parasitenproben, die eng mit klinischen Reaktionsdaten korreliert sind, um eine Längsschnittverfolgung von Resistenztrends durchzuführen;
7. zur Bestimmung pharmakokinetischer Parameter im Zusammenhang mit einem Therapieversagen.

Methodik:

Die Studie wird in sieben Gesundheitseinrichtungen und einem Krankenhaus im Department of Loreto im peruanischen Amazonasgebiet durchgeführt, wo 59 Freiwillige im Alter zwischen 5 und 65 Jahren mit bestätigter Diagnose einer Monoinfektion durch P. falciparum aufgenommen werden. Zusätzlich zur Hauptstudie werden wir eine Unterstudie durchführen, um die Wirksamkeit von AS/MQ (derzeit in Peru verwendetes Regime) zu bestimmen , Genotypisierungsstudien, Analyse molekularer Marker und In-vitro-Sensitivität, Antikörper gegen Malaria und Zytokine. Artesunat wird gemäß den nationalen Richtlinien in den ersten drei Tagen mit 4 mg/kg/Tag verabreicht. Die Verabreichung von Mefloquin wird jedoch um bis zu 72 Stunden verzögert, um die Rate der Clearance der Parasitämie mit Artesunat allein in den ersten drei Tagen zu messen. Serielle Blutproben für dicke/dünne Abstriche werden alle 4 Stunden während der ersten 12 Stunden und dann alle 6 Stunden bis zum Abschluss der ersten 72 Stunden nach der AS-Verabreichung entnommen, während der die Studienteilnehmer in einer Krankenstation bleiben. Die Überwachung erfolgt bis Tag 42 mit Analyse von dicken/dünnen Abstrichen gemäß den WHO-Richtlinien. Im Falle eines Wiederauftretens der Parasitämie werden zusätzliche Blutproben für Genotypisierungstests, In-vitro-Empfindlichkeitstests und die Analyse von molekularen Markern für Arzneimittelresistenz und immunologische Assays entnommen. Die Teilstudie wird nützlich sein, um die Wirksamkeit des derzeit vom peruanischen Gesundheitsministerium angewendeten Regimes zu bewerten. In diesem Arm erhalten die Patienten AS 4 mg/kg/Tag an den Tagen 0, 1 und 2 und MQ 12,5 mg/kg/Tag an den Tagen 1 und 2. In diesem Arm erfolgt die Nachsorge mit dicken Abstrichen an den Tagen 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42. Blutproben werden an den Tagen 0, 42 und am Tag des Rezidivs entnommen.

Diese Studie wird es dem Gesundheitsministerium ermöglichen, den Stand der Resistenz/Toleranz gegenüber Artesunat in Peru zu kennen und die notwendigen Kontrollmaßnahmen zu ergreifen, um sicherzustellen, dass Artesunat erfolgreich zur Behandlung von Falciparum-Malaria eingesetzt werden kann. Wichtig ist, dass die Ergebnisse dieser Studie mit parallel konzipierten Studien in Kenia (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) und Thailand (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS) verglichen werden.

Relevanz: Malaria ist eines der Hauptprobleme der öffentlichen Gesundheit in Peru, frühzeitige und wirksame Behandlung in der Hauptkontrollstrategie Das Auftreten von Stämmen, die gegen die in Peru verwendete reguläre Behandlung resistent sind, gefährdet die Strategien zur Malariakontrolle in Südamerika. Diese Studie wird es uns ermöglichen, den aktuellen Resistenzstatus zu kennen und entsprechende Maßnahmen vorzubereiten.

Budget: Diese Studie wird in Zusammenarbeit zwischen NAMRU-6 und dem INS durchgeführt und kostet 201.934,93 Nuevos Soles, bereitgestellt vom Instituto Nacional de Salud und einem Gesamtpreis von 527.934,93 Nuevos Soles für beide teilnehmenden Institutionen