Оценка артесуната/мефлохина в перуанской Амазонии (Artesunate)

Комбинированная терапия с производными артемизинина является методом выбора при лечении малярии P. falciparum с 2006 г., но появляется все больше свидетельств появления резистентности P. falciparum к артесунату в Юго-Восточной Азии. Задержка устранения паразитемии более чем на 24 часа была воспринята как ранний признак резистентности, явление, наблюдаемое на тайско-камбоджийской границе. Появление и распространение штаммов, устойчивых к артемизинину, будет представлять собой тревожную угрозу успеху комбинированной противомалярийной терапии в регионе.

Это исследование будет проводиться в сотрудничестве с Национальным институтом здравоохранения Перу.

Цели:

Основная цель: определить скорость клиренса паразитемии в первые 72 часа после введения артесуната.

Второстепенные/исследовательские цели:

1. определить эффективность терапии артесунатом (AS)/мефлохином (MQ) у участников с неосложненной малярией falciparum в перуанской Амазонии (дополнительное исследование);
2. сопоставить клинические результаты исследования in vivo с результатами чувствительности in vitro и молекулярного генотипирования;
3. выявить общие специфические генетические детерминанты устойчивости к артемизининам в популяциях паразитов;
4. определить уровни гаметоцитов у участников с неосложненной малярией falciparum, получавших AS/MQ;
5. определить вклад иммунитета хозяина в клинический и паразитологический ответ;
6. создать каталог образцов паразитов, тесно связанных с данными клинического ответа, для проведения лонгитюдного наблюдения за тенденциями резистентности;
7. для определения фармакокинетических параметров, связанных с неэффективностью терапии.

Методология:

Исследование будет проводиться в семи медицинских учреждениях и одной больнице в департаменте Лорето в перуанской Амазонии, куда будут включены 59 добровольцев в возрасте от 5 до 65 лет с подтвержденным диагнозом моноинфекции P. falciparum. В дополнение к основному исследованию мы проведем дополнительное исследование для определения эффективности AS/MQ (режим, который в настоящее время используется в Перу). После подписания информированного согласия/согласия будут взяты образцы крови для определения плотности паразитов, исходных биохимических тестов. , генотипирование, анализ молекулярных маркеров и чувствительности in vitro, антител против малярии и цитокинов. Артесунат будет вводиться в соответствии с национальными рекомендациями в первые три дня по 4 мг/кг/день. Однако введение мефлохина будет отложено на срок до 72 часов, чтобы измерить скорость устранения паразитемии при применении только артесуната в первые три дня. Серийные образцы крови для толстого/тонкого мазка будут браться каждые 4 часа в течение первых 12 часов, а затем каждые 6 часов до завершения первых 72 часов после введения АС, в течение которых участники исследования будут оставаться в больничной палате. Мониторинг будет проводиться до 42-го дня с анализом толстых/тонких мазков в соответствии с рекомендациями ВОЗ. В случае рецидива паразитемии будут взяты дополнительные образцы крови для генотипирования, чувствительности in vitro, анализа молекулярных маркеров лекарственной устойчивости и иммунологических анализов. Дополнительное исследование будет полезно для оценки эффективности схемы, используемой в настоящее время Министерством здравоохранения Перу, в этой группе пациенты будут получать АС 4 мг/кг/сутки в дни 0, 1 и 2 и MQ 12,5. мг/кг/день в дни 1 и 2. В этой группе последующее наблюдение будет проводиться с использованием толстых мазков в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42. Образцы крови будут собираться в дни 0, 42 и в день рецидива.

Это исследование позволит Министерству здравоохранения узнать о состоянии резистентности/толерантности к артесунату в Перу и принять необходимые меры контроля для обеспечения того, чтобы артесунат можно было успешно использовать для лечения малярии, вызванной falciparum. Важно отметить, что результаты этого исследования будут сравниваться с исследованиями, проведенными параллельно в Кении (Медицинское исследовательское подразделение армии США в Кении-USAMRU K) и Таиланде (Медицинский научно-исследовательский институт медицинских наук вооруженных сил-AFRIMS).

Актуальность: Малярия является одной из основных проблем общественного здравоохранения в Перу, раннее и эффективное лечение в рамках основной стратегии борьбы Появление штаммов, устойчивых к регулярному лечению, используемому в Перу, ставит под угрозу стратегии борьбы с малярией в Южной Америке. Это исследование позволит нам узнать текущее состояние резистентности и подготовить соответствующие меры.

Бюджет: Это исследование будет проведено совместными усилиями НАМРУ-6 и ИНС, его стоимость составит 201 934,93. Nuevos Soles, предоставленные Instituto Nacional de Salud, общей стоимостью 527 934,93. Nuevos Soles для обоих участвующих учреждений