Beoordeling van artesunaat / mefloquine in de Peruaanse Amazone (Artesunate)

Combinatietherapie met artemisinine-derivaten is sinds 2006 de voorkeursbehandeling voor malaria door P. falciparum, maar er zijn steeds meer aanwijzingen voor de opkomst van P. falciparum-resistentie tegen artesunaat in Zuidoost-Azië. De vertraagde klaring van parasitemie gedurende meer dan 24 uur wordt beschouwd als een vroeg teken van resistentie, een fenomeen dat wordt gezien aan de grens tussen Thailand en Cambodja. De opkomst en verspreiding van resistente stammen voor artemisinine zou een alarmerende bedreiging vormen voor het succes van de combinatietherapie tegen malaria in de regio.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in samenwerking met het National Institute of Health van Peru.

Doelstellingen:

Hoofddoelstelling: het bepalen van de snelheid van klaring van parasitemie in de eerste 72 uur na toediening van artesunaat.

Secundaire/verkennende doelstellingen:

1. om de werkzaamheid van de artesunaat (AS) / mefloquine (MQ) -therapie te bepalen bij deelnemers met ongecompliceerde falciparum-malaria in de Peruaanse Amazone (substudie);
2. de klinische resultaten van de in vivo studie correleren met resultaten van in vitro gevoeligheid en moleculaire genotypering;
3. om gemeenschappelijke specifieke genetische determinanten voor de resistentie van artemisinines in parasietpopulaties te identificeren;
4. om de niveaus van gametocyten te bepalen bij deelnemers met ongecompliceerde falciparum-malaria behandeld met AS / MQ;
5. om de bijdrage van gastheerimmuniteit aan klinische en parasitologische respons te bepalen;
6. een catalogus maken van monsters van parasieten die nauw gecorreleerd zijn met klinische responsgegevens om een ​​longitudinale follow-up van resistentietrends uit te voeren;
7. om farmacokinetische parameters te bepalen die verband houden met het falen van therapie.

Methodologie:

De studie zal worden uitgevoerd in zeven gezondheidscentra en één ziekenhuis in het departement Loreto in het Peruaanse Amazonegebied, waar 59 vrijwilligers tussen de 5 en 65 jaar zullen worden ingeschreven met een bevestigde diagnose van mono-infectie door P. falciparum. Naast de hoofdstudie zullen we een substudie uitvoeren om de werkzaamheid van AS/MQ te bepalen (regime dat momenteel in Peru wordt gebruikt). , genotyperingsstudies, analyse van moleculaire markers en in vitro gevoeligheid, antilichamen tegen malaria en cytokines. Artesunaat wordt de eerste drie dagen toegediend volgens de landelijke richtlijnen, 4 mg/kg/dag. De toediening van mefloquine zal echter tot 72 uur worden uitgesteld om de snelheid van klaring van parasitemie met alleen artesunaat in de eerste drie dagen te meten. Seriële bloedmonsters voor dikke/dunne uitstrijkjes zullen gedurende de eerste 12 uur om de 4 uur worden genomen en vervolgens om de 6 uur tot de eerste 72 uur zijn voltooid, na de AS-toediening, gedurende welke tijd de studiedeelnemers op een ziekenhuisafdeling zullen blijven. Er wordt toezicht gehouden tot dag 42 met analyse van dikke/dunne uitstrijkjes volgens de richtlijnen van de WHO. In het geval van recidiverende parasitemie, zullen extra bloedmonsters worden verzameld voor genotyperingstests, in vitro gevoeligheid en analyse van moleculaire markers van geneesmiddelresistentie en immunologische testen. De substudie zal nuttig zijn om de werkzaamheid te beoordelen van het regime dat momenteel wordt gebruikt door het Ministerie van Volksgezondheid van Peru. In deze arm krijgen de patiënten AS 4 mg/kg/dag op dag 0, 1 en 2 en MQ 12,5. mg/kg/dag op dag 1 en 2. In deze arm wordt de follow-up uitgevoerd met dikke uitstrijkjes op dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42. Bloedmonsters worden verzameld op dag 0, 42 en de dag van recidief.

Deze studie stelt het ministerie van Volksgezondheid in staat om de staat van resistentie/tolerantie voor artesunaat in Peru te kennen en de nodige controlemaatregelen te nemen om ervoor te zorgen dat artesunaat met succes kan worden gebruikt voor de behandeling van falciparum-malaria. Belangrijk is dat de resultaten van deze studie zullen worden vergeleken met parallel opgezette studies in Kenia (US Army Medical Research Unit Kenya-USAMRU K) en Thailand (Army Forces Medical Research Institute of Medical Sciences-AFRIMS).

Relevantie: Malaria is een van de belangrijkste volksgezondheidsproblemen in Peru, vroege en doeltreffende behandeling in de belangrijkste bestrijdingsstrategie. Het verschijnen van stammen die resistent zijn tegen de reguliere behandeling die in Peru wordt gebruikt, brengt de strategieën voor malariabestrijding in Zuid-Amerika in gevaar. Dit onderzoek stelt ons in staat om de huidige resistentiestatus te kennen en de bijbehorende maatregelen voor te bereiden.

Budget: Deze studie zal worden uitgevoerd als een gezamenlijke inspanning van NAMRU-6 en de INS, dit kost 201.934,93 Nuevos Soles aangeboden door Instituto Nacional de Salud en een totale kostprijs van 527.934,93 Nuevos Soles voor beide deelnemende instellingen