Un essai clinique de phase 2 sur le rituxan et le B-glucane PGG dans le lymphome non hodgkinien indolent récidivant

Critère d'intégration:

• Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :

• Les patients doivent avoir un LNH indolent déterminé histologiquement en rechute ou réfractaire primaire après le traitement initial. Le LNH indolent comprend les variantes morphologiques et cliniques :

  • Lymphome folliculaire, grades 1-3a

  • Lymphome de la zone marginale (extranodal, nodal ou splénique)

    • Tous les lymphomes nodaux de la zone marginale sont éligibles
    • Les lymphomes extraganglionnaires de la zone marginale de l'estomac (lymphomes gastriques du MALT) peuvent ne pas être candidats à une cure d'antibiotiques ou de radiothérapie locale. Les patients dont les antibiotiques ou la thérapie locale ont échoué sont éligibles pour le protocole tant qu'ils ont une maladie mesurable et qu'ils sont naïfs à la chimiothérapie et à la thérapie par anticorps monoclonaux.
    • Les patients atteints d'un lymphome de la zone marginale splénique peuvent avoir subi une splénectomie antérieure tant qu'ils ont une maladie mesurable et qu'ils n'ont jamais reçu de chimiothérapie ni de traitement par anticorps monoclonaux.
  • La re-biopsie n'est pas obligatoire en cas de rechute, sauf en cas de suspicion clinique d'un autre diagnostic.
• Entre 1 et 3 lignes antérieures de chimio-immunothérapie et/ou de monothérapie avec le rituximab. Les patients peuvent ne pas avoir eu auparavant une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques.
• Maladie mesurable qui n'a pas été précédemment irradiée sur des tomodensitogrammes d'au moins 2 cm, OU si le patient a déjà subi une radiothérapie de la ou des lésions marqueurs, il doit y avoir des preuves de progression depuis la radiothérapie. L'imagerie doit être terminée au plus tard 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
• Statut de performance ECOG 0-2 (Annexe B, Section 17.2)
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 avant le traitement
• Saturation en oxygène ≥ 90 %, pas plus de 2 LPM d'oxygène
• Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN
• ASAT ≤ 3 X LSN
• Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN (sauf en cas de lymphome dans le foie)
• Âge ≥18 ans
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude.
• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.). Les stéroïdes pour la palliation des symptômes sont autorisés, mais doivent être soit interrompus soit à des doses stables au moment de l'initiation du protocole thérapeutique.
• Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent expérimental ou avoir reçu des agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Patients ayant déjà reçu du PGG-Betafectin (Betafectin®) ou de l'Imprime PGG.
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude.
• Patients présentant des métastases leptoméningées ou cérébrales connues. L'imagerie ou l'analyse du liquide céphalo-rachidien pour exclure l'implication du SNC n'est pas nécessaire, sauf en cas de suspicion clinique par l'investigateur traitant.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux ou hypersensibilité connue à la levure de boulanger.
• Patients infectés par le VIH ou infectés par l'hépatite B ou C. Le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire et doit être effectué à la discrétion de l'investigateur traitant.
• Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
• Antécédents d'une autre tumeur maligne (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus ou du sein in situ) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins trois ans. Les patients atteints d'un cancer de la prostate sont autorisés si le PSA est inférieur à 1.
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec un vaccin vivant atténué dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.

• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière au cours de la période de traitement de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement de l'étude.

  -- WOCBP sont définis comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui ne sont pas ménopausées (pas de règles) pendant au moins 12 mois consécutifs. WOCBP doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration du traitement.

• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, y compris arythmie cliniquement significative préexistante, insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie
  • angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
• Autre maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.