Faza 2 badania klinicznego Rituxanu i B-glukanu PGG w nawracającym chłoniaku nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie łagodną NHL, która jest nawrotowa lub pierwotnie oporna na leczenie po początkowej terapii. Indolentny NHL obejmuje warianty morfologiczne i kliniczne:

  • Chłoniak grudkowy, stopnie 1-3a

  • Chłoniak strefy brzeżnej (pozawęzłowy, węzłowy lub śledzionowy)

    • Kwalifikują się wszystkie węzłowe chłoniaki strefy brzeżnej
    • Pozawęzłowe chłoniaki strefy brzeżnej żołądka (chłoniaki MALT żołądka) mogą nie być kandydatami do wyleczenia antybiotykami lub miejscową radioterapią. Pacjenci, u których nie powiodła się antybiotykoterapia lub terapia miejscowa, kwalifikują się do protokołu, o ile mają mierzalną chorobę i nie byli wcześniej leczeni chemioterapią ani terapią przeciwciałami monoklonalnymi.
    • Pacjenci z chłoniakiem strefy brzeżnej śledziony mogli otrzymać wcześniej splenektomię, o ile mają mierzalną chorobę i nie byli wcześniej leczeni chemioterapią ani terapią przeciwciałami monoklonalnymi.
  • Ponowna biopsja nie jest wymagana w przypadku nawrotu, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie alternatywnej diagnozy.
• Pomiędzy 1-3 wcześniejszymi liniami chemioimmunoterapii i/lub monoterapii rytuksymabem. Pacjenci mogli nie mieć wcześniejszego autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Mierzalna choroba, która nie była wcześniej napromieniowana na tomografii komputerowej o długości co najmniej 2 cm LUB jeśli pacjent był wcześniej napromieniany na zmiany markerowe, muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania. Obrazowanie należy wykonać nie później niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Stan sprawności ECOG 0-2 (Załącznik B, sekcja 17.2)
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000 przed leczeniem
• Nasycenie tlenem ≥ 90%, nie więcej niż 2 LPM tlenu
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• AspAT ≤ 3 X GGN
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X GGN (chyba że w wątrobie występuje chłoniak)
• Wiek ≥18 lat
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 30 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia oparta na przeciwciałach itp.). Dozwolone jest stosowanie sterydów w celu łagodzenia objawów, ale należy je odstawić lub stosować w stałych dawkach w momencie rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków lub otrzymywali je w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali PGG-Betafectin (Betafectin®) lub Imprime PGG.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu. Obrazowanie lub analiza płynu rdzeniowego w celu wykluczenia zajęcia OUN nie jest wymagane, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie ze strony prowadzącego badanie.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi lub znana nadwrażliwość na drożdże piekarskie.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe i należy je wykonać według uznania prowadzącego badanie.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy lub piersi in situ), chyba że choroba jest wolna od co najmniej trzech lat. Pacjenci z rakiem prostaty są dopuszczani, jeśli PSA jest mniejsze niż 1.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji atenuowaną żywą szczepionką w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.

• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni uczestniczący w badaniu w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą w trakcie okresu leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania.

  -- WOCBP definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie są po menopauzie (brak miesiączki) przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem leczenia.

• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi.

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, w tym istniejąca wcześniej klinicznie istotna arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub kardiomiopatia
  • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
• Inna niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza przestrzeganie wymagań dotyczących badania.