En fas 2 klinisk prövning av Rituxan och B-Glucan PGG vid återfall av indolent non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla följande kriterier vid screeningundersökning för att vara berättigade att delta i studien:

• Patienterna måste ha histologiskt bestämda indolent NHL som är recidiverande eller primär refraktär efter initial behandling. Indolent NHL inkluderar de morfologiska och kliniska varianterna:

  • Follikulärt lymfom, grad 1-3a

  • Marginalzonens lymfom (extranodal, nodal eller mjälte)

    • Alla lymfom i nodal marginalzon är berättigade
    • Extranodala marginalzonslymfom i magen (mage MALT-lymfom) kanske inte är kandidater för bot med antibiotika eller lokal strålbehandling. Patienter som har misslyckats med antibiotika eller lokal behandling är berättigade till protokollet så länge de har en mätbar sjukdom och är naiva för kemoterapi och monoklonal antikroppsbehandling.
    • Patienter med lymfom i mjältmarginalzonen kan ha genomgått splenektomi tidigare så länge de har en mätbar sjukdom och är naiva för kemoterapi och monoklonal antikroppsbehandling.
  • Re-biopsi är inte obligatoriskt vid återfall om det inte finns klinisk misstanke om en alternativ diagnos.
• Mellan 1-3 tidigare rader av kemoimmunoterapi och/eller monoterapi med rituximab. Patienter kanske inte har haft tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation.
• Mätbar sjukdom som inte tidigare har bestrålats vid datortomografi på minst 2 cm, ELLER om patienten tidigare har strålats mot markörskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression sedan strålningen. Avbildningen måste genomföras högst 4 veckor före studieregistrering.
• ECOG-prestandastatus 0-2 (Bilaga B, avsnitt 17.2)
• Absolut neutrofilantal ≥1000 före behandling
• Syremättnad ≥ 90 %, inte mer än 2 LPM syre
• Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN
• AST ≤ 3 X ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN (såvida det inte finns lymfom i levern)
• Ålder ≥18 år
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som uppvisar något av följande tillstånd vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien.
• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 30 dagar efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.). Steroider för symtomlindring är tillåtna, men måste antingen avbrytas eller på stabila doser vid tidpunkten för initiering av protokollbehandling.
• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel, eller har fått prövningsmedel inom 4 veckor efter påbörjad behandling.
• Patienter som tidigare fått PGG-Betafectin (Betafectin®) eller Imprime PGG.
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under studieförloppet.
• Patienter med kända leptomeningeala eller hjärnmetastaser. Imaging eller spinalvätskeanalys för att utesluta CNS-inblandning krävs inte, såvida det inte finns klinisk misstanke av den behandlande utredaren.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling eller en känd överkänslighet mot bagerijäst.
• Patienter med känd HIV-infektion eller hepatit B- eller C-infektion. HIV-testning är inte obligatorisk och ska utföras enligt den behandlande utredarens gottfinnande.
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
• Tidigare anamnes på annan malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer) såvida inte sjukdomen är fri i minst tre år. Patienter med prostatacancer är tillåtna om PSA är mindre än 1.
• Patienter ska inte få immunisering med försvagat levande vaccin inom en vecka efter att studien påbörjats eller under studieperioden.

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller manliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmetod med dubbla barriärer under studiens behandlingsperiod och i 3 månader efter avslutad studiebehandling.

  -- WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte är postmenopausala (ingen mens) under minst 12 månader i följd. WOCBP måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av behandlingen.

• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, inklusive redan existerande kliniskt signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt eller kardiomyopati
  • instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Annan okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.