Fáze 2 klinické studie Rituxanu a B-glukanu PGG u recidivujícího indolentního non-Hodgkinského lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:

• Pacienti musí mít histologicky stanovený indolentní NHL, který je relabující nebo primárně refrakterní po počáteční terapii. Indolentní NHL zahrnuje morfologické a klinické varianty:

  • Folikulární lymfom, stupně 1-3a

  • Lymfom okrajové zóny (extranodální, nodální nebo slezinný)

    • Vhodné jsou všechny lymfomy uzlin marginální zóny
    • Extranodální lymfomy marginální zóny žaludku (žaludeční MALT lymfomy) nemusí být kandidáty na léčbu antibiotiky nebo lokální radioterapií. Pacienti, u kterých selhala antibiotika nebo lokální terapie, jsou způsobilí pro protokol, pokud mají měřitelné onemocnění a nejsou naivní vůči chemoterapii a terapii monoklonálními protilátkami.
    • Pacienti s lymfomem marginální zóny sleziny mohou podstoupit předchozí splenektomii, pokud mají měřitelné onemocnění a dosud neužívali chemoterapii a terapii monoklonálními protilátkami.
  • Rebiopsie není nařízena při relapsu, pokud neexistuje klinické podezření na alternativní diagnózu.
• Mezi 1-3 předchozími liniemi chemoimunoterapie a/nebo monoterapie rituximabem. Pacienti nemuseli mít předchozí autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Měřitelné onemocnění, které nebylo předtím ozářeno na CT skenech o délce alespoň 2 cm, NEBO pokud pacient již dříve prodělal ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozáření. Zobrazování musí být dokončeno ne dříve než 4 týdny před zápisem do studie.
• Stav výkonu ECOG 0-2 (příloha B, oddíl 17.2)
• Absolutní počet neutrofilů ≥1000 před léčbou
• Nasycení kyslíkem ≥ 90 %, ne více než 2 LPM kyslíku
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN
• AST ≤ 3 X ULN
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN (pokud není lymfom v játrech)
• Věk ≥18 let
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 30 dnů od zahájení studovaného léku (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie na bázi protilátek atd.). Steroidy pro zmírnění symptomů jsou povoleny, ale musí být buď vysazeny, nebo na stabilních dávkách v době zahájení protokolární terapie.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo je dostávali do 4 týdnů od zahájení léčby.
• Pacienti, kteří dříve dostávali PGG-Betafectin (Betafectin®) nebo Imprime PGG.
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia.
• Pacienti se známými leptomeningeálními nebo mozkovými metastázami. Zobrazení nebo analýza míšního moku k vyloučení postižení CNS se nevyžaduje, pokud ošetřující zkoušející nemá klinické podezření.
• Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze nebo známá přecitlivělost na pekařské droždí.
• Pacienti se známou infekcí HIV nebo infekcí hepatitidou B nebo C. Testování HIV není povinné a musí být provedeno podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Předchozí anamnéza jiného zhoubného nádoru (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo prsu), pokud onemocnění neprobíhá alespoň tři roky. Pacienti s rakovinou prostaty jsou povoleni, pokud je PSA nižší než 1.
• Pacienti by neměli dostat imunizaci oslabenou živou vakcínou během jednoho týdne od vstupu do studie nebo během období studie.

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo mužští účastníci studie s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepční metody během období studijní léčby a po dobu 3 měsíců po dokončení studijní léčby.

  -- WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nejsou po menopauze (bez menstruace) po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním léčby.

• Historie nedodržování lékařských režimů.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, včetně již existující klinicky významné arytmie, městnavého srdečního selhání nebo kardiomyopatie
  • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• Jiné nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.