Een klinische fase 2-studie van Rituxan en B-Glucan PGG bij gerecidiveerd indolent non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Patiënten moeten histologisch vastgestelde indolente NHL hebben die recidiverend of primair refractair is na de initiële therapie. Indolente NHL omvat de morfologische en klinische varianten:

  • Folliculair lymfoom, graad 1-3a

  • Marginale zone lymfoom (extranodaal, nodaal of milt)

    • Alle nodale marginale zone-lymfomen komen in aanmerking
    • Extranodale marginale zone-lymfomen van de maag (maag-MALT-lymfomen) komen mogelijk niet in aanmerking voor genezing met antibiotica of lokale radiotherapie. Patiënten bij wie antibiotica of lokale therapie hebben gefaald, komen in aanmerking voor het protocol zolang ze een meetbare ziekte hebben en naïef zijn voor chemotherapie en therapie met monoklonale antilichamen.
    • Patiënten met lymfoom in de marginale zone van de milt kunnen een eerdere splenectomie hebben ondergaan zolang ze een meetbare ziekte hebben en naïef zijn voor chemotherapie en therapie met monoklonale antilichamen.
  • Een herbiopsie is niet verplicht bij terugval, tenzij er een klinische verdenking bestaat over een alternatieve diagnose.
• Tussen 1-3 eerdere lijnen chemo-immunotherapie en/of monotherapie met rituximab. Patiënten hebben mogelijk niet eerder een autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan.
• Meetbare ziekte die niet eerder is bestraald op CT-scans van ten minste 2 cm, OF als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling. Beeldvorming mag niet later dan 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 (bijlage B, paragraaf 17.2)
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1000 voorafgaand aan de behandeling
• Zuurstofverzadiging ≥ 90%, niet meer dan 2 LPM zuurstof
• Serumcreatinine ≤ 1,5 X ULN
• ASAT ≤ 3 X ULN
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij er lymfoom in de lever is)
• Leeftijd ≥18 jaar
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.
• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 30 dagen na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.). Steroïden voor symptoomverlichting zijn toegestaan, maar moeten worden stopgezet of op stabiele doses worden gebruikt op het moment dat de protocoltherapie wordt gestart.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of binnen 4 weken na aanvang van de behandeling onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
• Patiënten die eerder PGG-Betafectin (Betafectin®) of Imprime PGG hebben gekregen.
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de verloop van de studie.
• Patiënten met bekende leptomeningeale of hersenmetastasen. Beeldvorming of analyse van het ruggenmergvocht om betrokkenheid van het CZS uit te sluiten is niet vereist, tenzij er een klinisch vermoeden bestaat door de behandelend onderzoeker.
• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen of een bekende overgevoeligheid voor bakkersgist.
• Patiënten met een bekende HIV-infectie of hepatitis B- of C-infectie. HIV-testen zijn niet verplicht en moeten worden uitgevoerd naar goeddunken van de behandelend onderzoeker.
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhals- of borstkanker), tenzij ziektevrij gedurende ten minste drie jaar. Patiënten met prostaatkanker worden toegelaten als PSA kleiner is dan 1.
• Patiënten mogen binnen een week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakt levend vaccin krijgen.

• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken tijdens de behandelperiode van de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling.

  -- WOCBP worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die niet postmenopauzaal zijn (geen menstruatie) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden. WOCBP moet binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, inclusief reeds bestaande klinisch significante aritmie, congestief hartfalen of cardiomyopathie
  • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
• Andere ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van studievereisten zou beperken.