Клинические испытания 2 фазы ритуксана и B-глюкана PGG при рецидивирующей индолентной неходжкинской лимфоме

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать следующим критериям скринингового обследования, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Пациенты должны иметь гистологически определяемую индолентную НХЛ, рецидивирующую или первично рефрактерную после начальной терапии. Индолентная НХЛ включает морфологические и клинические варианты:

  • Фолликулярная лимфома 1-3а степени

  • Лимфома маргинальной зоны (экстранодальная, узловая или селезеночная)

    • Все узловые лимфомы маргинальной зоны подходят
    • Экстранодальные лимфомы маргинальной зоны желудка (желудочные MALT-лимфомы) не могут быть кандидатами на лечение антибиотиками или местной лучевой терапией. Пациенты, которым не помогли антибиотики или местная терапия, имеют право на участие в протоколе, если у них есть измеримое заболевание и они не получали химиотерапию и терапию моноклональными антителами.
    • Пациенты с лимфомой маргинальной зоны селезенки, возможно, ранее подвергались спленэктомии, если у них имеется измеримое заболевание и они не получали химиотерапию и терапию моноклональными антителами.
  • Повторная биопсия не обязательна при рецидиве, если нет клинического подозрения на альтернативный диагноз.
• Между 1-3 предшествующими линиями химиоиммунотерапии и/или монотерапией ритуксимабом. У пациентов может не быть предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Поддающееся измерению заболевание, которое ранее не подвергалось облучению при компьютерной томографии размером не менее 2 см, ИЛИ, если пациенту ранее проводилось облучение маркерных поражений, должны быть признаки прогрессирования после облучения. Визуализация должна быть завершена не более чем за 4 недели до включения в исследование.
• Статус производительности ECOG 0-2 (Приложение B, Раздел 17.2)
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 до лечения
• Насыщение кислородом ≥ 90%, не более 2 л/мин кислорода
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN
• АСТ ≤ 3 х ВГН
• Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (если нет лимфомы в печени)
• Возраст ≥18 лет
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.
• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 30 дней после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.). Стероиды для облегчения симптомов разрешены, но должны быть либо прекращены, либо на стабильных дозах во время начала протокольной терапии.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или получать исследуемые препараты в течение 4 недель после начала лечения.
• Пациенты, ранее получавшие PGG-бетафектин (Betafectin®) или Imprime PGG.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время лечения. ход исследования.
• Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами или метастазами в головной мозг. Визуализация или анализ спинномозговой жидкости для исключения поражения ЦНС не требуются, если только у лечащего исследователя нет клинических подозрений.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами или известная гиперчувствительность к пекарским дрожжам.
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией или гепатитом В или С. Тестирование на ВИЧ не является обязательным и должно проводиться по усмотрению лечащего исследователя.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки или молочной железы in situ), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум трех лет. Пациенты с раком предстательной железы допускаются, если ПСА меньше 1.
• Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированной живой вакциной в течение одной недели после включения в исследование или в течение периода исследования.

• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) или мужчины-участники исследования с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двойного барьерного метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.

  -- WOCBP определяются как половозрелые женщины, не подвергшиеся гистерэктомии или не находящиеся в постменопаузе (отсутствие менструаций) в течение как минимум 12 месяцев подряд. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до начала лечения.

• История несоблюдения лечебных режимов.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, включая ранее существовавшую клинически значимую аритмию, застойную сердечную недостаточность или кардиомиопатию
  • нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
• Другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования.