Et fase 2 klinisk forsøg med Rituxan og B-Glucan PGG i recidiverende indolent non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Patienter skal have histologisk bestemt indolent NHL, der er recidiverende eller primær refraktær efter indledende behandling. Indolent NHL inkluderer de morfologiske og kliniske varianter:

  • Follikulært lymfom, grad 1-3a

  • Marginal zone lymfom (ekstranodal, nodal eller milt)

    • Alle nodale marginale zone lymfomer er kvalificerede
    • Ekstranodale marginale zone lymfomer i maven (mave MALT lymfomer) er muligvis ikke kandidater til helbredelse med antibiotika eller lokal strålebehandling. Patienter, der har fejlet antibiotika eller lokal terapi, er berettiget til protokollen, så længe de har målbar sygdom og er naive over for kemoterapi og monoklonalt antistofbehandling.
    • Splenic marginal zone lymfompatienter kan have modtaget forudgående splenektomi, så længe de har en målbar sygdom og er naive over for kemoterapi og monoklonal antistofbehandling.
  • Genbiopsi er ikke påbudt ved tilbagefald, medmindre der er klinisk mistanke om en alternativ diagnose.
• Mellem 1-3 tidligere linjer med kemoimmunterapi og/eller monoterapi med rituximab. Patienter har muligvis ikke tidligere haft autolog eller allogen stamcelletransplantation.
• Målbar sygdom, der ikke tidligere har været bestrålet på CT-skanninger på mindst 2 cm, ELLER hvis patienten tidligere har haft bestråling til markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen. Billeddiagnostik skal ikke være afsluttet mere end 4 uger før studieoptagelse.
• ECOG ydeevnestatus 0-2 (tillæg B, afsnit 17.2)
• Absolut neutrofiltal ≥1000 før behandling
• Iltmætning ≥ 90 %, ikke mere end 2 LPM oxygen
• Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN
• AST ≤ 3 X ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (medmindre der er lymfom i leveren)
• Alder ≥18 år
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 30 dage efter påbegyndelsen af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.). Steroider til symptomlindring er tilladt, men skal enten seponeres eller på stabile doser på tidspunktet for påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har modtaget forsøgsmidler inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter, der tidligere har fået PGG-Betafectin (Betafectin®) eller Imprime PGG.
• Patienter, som har fået foretaget en større operation eller en betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb.
• Patienter med kendte leptomeningeale eller hjernemetastaser. Billeddiagnostik eller spinalvæskeanalyse for at udelukke CNS-involvering er ikke påkrævet, medmindre der er klinisk mistanke hos den behandlende investigator.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling eller en kendt overfølsomhed over for bagegær.
• Patienter med kendt HIV-infektion eller hepatitis B- eller C-infektion. HIV-test er ikke obligatorisk og skal udføres efter den behandlende investigator.
• Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• Tidligere anamnese med en anden malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller brystkræft), medmindre sygdomsfri i mindst tre år. Patienter med prostatacancer er tilladt, hvis PSA er mindre end 1.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækket levende vaccine inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden.

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mandlige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsmetoden til prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling.

  -- WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke er postmenopausale (ingen menstruation) i mindst 12 på hinanden følgende måneder. WOCBP skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af behandlingen.

• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, inklusive allerede eksisterende klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopati
  • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.