Uno studio clinico di fase 2 su Rituxan e B-Glucan PGG nel linfoma non-Hodgkin indolente recidivato

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:

• I pazienti devono avere un NHL indolente istologicamente determinato che è recidivato o refrattario primario dopo la terapia iniziale. Il NHL indolente comprende le varianti morfologiche e cliniche:

  • Linfoma follicolare, gradi 1-3a

  • Linfoma della zona marginale (extranodale, nodale o splenico)

    • Sono ammissibili tutti i linfomi della zona marginale nodale
    • I linfomi della zona marginale extranodale dello stomaco (linfomi MALT gastrici) potrebbero non essere candidati alla cura con antibiotici o radioterapia locale. I pazienti che hanno fallito gli antibiotici o la terapia locale sono idonei per il protocollo purché abbiano una malattia misurabile e siano naïve alla chemioterapia e alla terapia con anticorpi monoclonali.
    • I pazienti con linfoma della zona marginale splenica possono aver ricevuto una precedente splenectomia purché abbiano una malattia misurabile e siano naïve alla chemioterapia e alla terapia con anticorpi monoclonali.
  • La ri-biopsia non è obbligatoria in caso di recidiva a meno che non vi sia il sospetto clinico di una diagnosi alternativa.
• Tra 1-3 linee precedenti di chemioimmunoterapia e/o monoterapia con rituximab. I pazienti potrebbero non aver subito un precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
• Malattia misurabile che non è stata precedentemente irradiata su scansioni TC di almeno 2 cm, OPPURE se il paziente è stato sottoposto a precedenti radiazioni alla lesione(i) marcatore(i), deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione. L'imaging deve essere completato non più di 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Performance status ECOG 0-2 (Appendice B, Sezione 17.2)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1000 prima del trattamento
• Saturazione di ossigeno ≥ 90%, non più di 2 LPM di ossigeno
• Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN
• AST ≤ 3 X ULN
• Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN (a meno che non vi sia linfoma nel fegato)
• Età ≥18 anni
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.
• - Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.). Gli steroidi per la palliazione dei sintomi sono consentiti, ma devono essere interrotti o a dosi stabili al momento dell'inizio della terapia del protocollo.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o aver ricevuto agenti sperimentali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto PGG-Betafectin (Betafectin®) o Imprime PGG.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che possono richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
• Pazienti con metastasi leptomeningee o cerebrali note. L'imaging o l'analisi del liquido spinale per escludere il coinvolgimento del sistema nervoso centrale non sono richiesti, a meno che non vi sia un sospetto clinico da parte dello sperimentatore curante.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali o ipersensibilità nota al lievito del panettiere.
• Pazienti con infezione da HIV nota o infezione da epatite B o C. Il test dell'HIV non è obbligatorio e deve essere eseguito a discrezione dello sperimentatore curante.
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Storia precedente di un altro tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del collo dell'utero o del seno in situ) a meno che non sia libero da malattia da almeno tre anni. I pazienti con cancro alla prostata sono ammessi se il PSA è inferiore a 1.
• I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccino vivo attenuato entro una settimana dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Le donne in età fertile (WOCBP) o i partecipanti allo studio di sesso maschile in età riproduttiva devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo a doppia barriera durante il periodo di trattamento in studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento in studio.

  -- WOCBP sono definite come donne sessualmente mature che non hanno subito un intervento di isterectomia o che non sono in postmenopausa (senza mestruazioni) per almeno 12 mesi consecutivi. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento.

• Storia di non conformità ai regimi medici.

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, inclusa aritmia clinicamente significativa preesistente, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia
  • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
• Altre malattie intercorrenti incontrollate che limiterebbero l'aderenza ai requisiti di studio.