En fase 2 klinisk studie av Rituxan og B-Glucan PGG i residiverende indolent non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien:

• Pasienter må ha histologisk bestemt indolent NHL som er residiverende eller primær refraktær etter innledende behandling. Indolent NHL inkluderer de morfologiske og kliniske variantene:

  • Follikulært lymfom, grad 1-3a

  • Marginal sone lymfom (ekstranodal, nodal eller milt)

    • Alle nodale marginalsone lymfomer er kvalifisert
    • Ekstranodale marginalsone lymfomer i magen (gastriske MALT lymfomer) er kanskje ikke kandidater for kur med antibiotika eller lokal strålebehandling. Pasienter som har mislykket antibiotika eller lokal terapi er kvalifisert for protokollen så lenge de har målbar sykdom og er naive til kjemoterapi og monoklonal antistoffbehandling.
    • Marginalsone-lymfompasienter i milt kan ha fått splenektomi tidligere så lenge de har målbar sykdom og er naive for kjemoterapi og monoklonalt antistoffbehandling.
  • Re-biopsi er ikke påbudt ved tilbakefall med mindre det er klinisk mistanke om en alternativ diagnose.
• Mellom 1-3 tidligere linjer med kjemoimmunoterapi og/eller monoterapi med rituximab. Pasienter kan ikke ha hatt tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Målbar sykdom som ikke tidligere er bestrålet på CT-skanninger på minst 2 cm, ELLER dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være bevis på progresjon siden strålingen. Bildediagnostikk må fullføres ikke mer enn 4 uker før studieopptak.
• ECOG-ytelsesstatus 0-2 (vedlegg B, avsnitt 17.2)
• Absolutt nøytrofiltall ≥1000 før behandling
• Oksygenmetning ≥ 90 %, ikke mer enn 2 LPM oksygen
• Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN
• AST ≤ 3 X ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN (med mindre det er lymfom i leveren)
• Alder ≥18 år
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 30 dager etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.). Steroider for symptomlindring er tillatt, men må enten seponeres eller på stabile doser på tidspunktet for oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller har mottatt undersøkelsesmidler innen 4 uker etter påbegynt behandling.
• Pasienter som tidligere har fått PGG-Betafectin (Betafectin®) eller Imprime PGG.
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet.
• Pasienter med kjente leptomeningeale eller hjernemetastaser. Bildediagnostikk eller spinalvæskeanalyse for å utelukke CNS-involvering er ikke nødvendig, med mindre det er klinisk mistanke fra den behandlende etterforskeren.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling eller kjent overfølsomhet overfor bakegjær.
• Pasienter med kjent HIV-infeksjon eller hepatitt B- eller C-infeksjon. HIV-testing er ikke påbudt og skal utføres etter den behandlende etterforskerens skjønn.
• Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
• Tidligere historie med annen malignitet (unntatt hudkreft uten melanom eller in situ livmorhalskreft eller brystkreft) med mindre sykdommen er fri i minst tre år. Pasienter med prostatakreft er tillatt hvis PSA er mindre enn 1.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekket levende vaksine innen én uke etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder (WOCBP) eller mannlige studiedeltakere med reproduktivt potensial må godta å bruke prevensjonsmetode med dobbel barriere i løpet av studiens behandlingsperiode og i 3 måneder etter fullført studiebehandling.

  -- WOCBP er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke er postmenopausale (ingen menstruasjoner) i minst 12 måneder på rad. WOCBP må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av behandling.

• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, inkludert allerede eksisterende klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati
  • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• Annen ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense overholdelse av studiekrav.