Eine klinische Phase-2-Studie mit Rituxan und B-Glucan PGG bei rezidiviertem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

• Die Patienten müssen ein histologisch festgestelltes indoles NHL haben, das nach der Ersttherapie rezidiviert oder primär refraktär ist. Indolentes NHL umfasst die morphologischen und klinischen Varianten:

  • Follikuläres Lymphom, Grad 1-3a

  • Marginalzonen-Lymphom (extranodal, nodal oder Milz)

    • Alle nodalen Marginalzonen-Lymphome sind geeignet
    • Extranodale Marginalzonen-Lymphome des Magens (Magen-MALT-Lymphome) sind möglicherweise keine Kandidaten für eine Heilung mit Antibiotika oder lokaler Strahlentherapie. Patienten, bei denen Antibiotika oder eine lokale Therapie fehlgeschlagen sind, kommen für das Protokoll in Frage, solange sie eine messbare Erkrankung haben und gegenüber Chemotherapie und monoklonaler Antikörpertherapie naiv sind.
    • Milz-Marginalzonen-Lymphom-Patienten haben möglicherweise eine vorherige Splenektomie erhalten, solange sie eine messbare Erkrankung haben und gegenüber Chemotherapie und monoklonaler Antikörpertherapie naiv sind.
  • Eine erneute Biopsie ist bei einem Rückfall nicht vorgeschrieben, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine alternative Diagnose.
• Zwischen 1-3 vorangegangenen Linien einer Chemoimmuntherapie und/oder Monotherapie mit Rituximab. Die Patienten hatten möglicherweise keine vorherige autologe oder allogene Stammzelltransplantation.
• Messbare Krankheit, die auf CT-Scans von mindestens 2 cm nicht zuvor bestrahlt wurde, ODER wenn der Patient zuvor eine Bestrahlung der Markerläsion(en) hatte, muss seit der Bestrahlung ein Fortschreiten nachgewiesen werden. Die Bildgebung darf nicht länger als 4 Wochen vor der Studieneinschreibung abgeschlossen sein.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (Anhang B, Abschnitt 17.2)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 vor der Behandlung
• Sauerstoffsättigung ≥ 90 %, nicht mehr als 2 LPM Sauerstoff
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• AST ≤ 3 x ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, es liegt ein Lymphom in der Leber vor)
• Alter ≥18 Jahre
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.
• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die Krebstherapien innerhalb von 30 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.). Steroide zur Symptomlinderung sind erlaubt, müssen aber zum Zeitpunkt der Einleitung der Protokolltherapie entweder abgesetzt oder in stabiler Dosis verabreicht werden.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder haben Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung erhalten.
• Patienten, die zuvor PGG-Betafectin (Betafectin®) oder Imprime PGG erhalten haben.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben (definiert als Vollnarkose erforderlich) oder Patienten, die möglicherweise eine größere Operation während der Behandlung benötigen Verlauf des Studiums.
• Patienten mit bekannten leptomeningealen oder Hirnmetastasen. Eine Bildgebung oder Analyse der Rückenmarksflüssigkeit zum Ausschluss einer ZNS-Beteiligung ist nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht durch den behandelnden Prüfarzt.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bäckerhefe.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion oder Hepatitis B- oder C-Infektion. HIV-Tests sind nicht vorgeschrieben und müssen nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes durchgeführt werden.
• Patienten mit einer nicht kontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Zervix- oder Brustkrebs), es sei denn, die Krankheit war mindestens drei Jahre lang frei. Patienten mit Prostatakrebs sind zugelassen, wenn der PSA-Wert unter 1 liegt.
• Patienten sollten innerhalb einer Woche nach Studieneintritt oder während des Studienzeitraums keine Immunisierung mit attenuiertem Lebendimpfstoff erhalten.

• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder männliche Studienteilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

  -- WOCBP sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal sind (keine Menstruation). WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Behandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.

• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association, einschließlich vorbestehender klinisch signifikanter Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie
  • instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen
• Andere unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.