Un ensayo clínico de fase 2 de Rituxan y B-Glucan PGG en el linfoma no Hodgkin indolente recidivante

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:

• Los pacientes deben tener LNH indolente determinado histológicamente que sea recidivante o refractario primario después de la terapia inicial. El LNH indolente incluye las variantes morfológicas y clínicas:

  • Linfoma folicular, grados 1-3a

  • Linfoma de la zona marginal (extraganglionar, ganglionar o esplénico)

    • Todos los linfomas de la zona marginal ganglionar son elegibles
    • Los linfomas de la zona marginal extraganglionar del estómago (linfomas MALT gástricos) pueden no ser candidatos para la cura con antibióticos o radioterapia local. Los pacientes en los que han fracasado los antibióticos o la terapia local son elegibles para el protocolo siempre que tengan una enfermedad medible y no hayan recibido quimioterapia ni terapia con anticuerpos monoclonales.
    • Los pacientes con linfoma de la zona marginal del bazo pueden haber recibido una esplenectomía previa siempre que tengan una enfermedad medible y no hayan recibido quimioterapia ni terapia con anticuerpos monoclonales.
  • No se requiere una nueva biopsia en caso de recaída, a menos que exista una sospecha clínica sobre un diagnóstico alternativo.
• Entre 1-3 líneas previas de quimioinmunoterapia y/o monoterapia con rituximab. Es posible que los pacientes no hayan tenido un trasplante de células madre autólogo o alogénico previo.
• Enfermedad medible que no ha sido previamente irradiada en tomografías computarizadas de al menos 2 cm, O si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde la radiación. Las imágenes deben completarse no más de 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Estado funcional ECOG 0-2 (Apéndice B, Sección 17.2)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000 antes del tratamiento
• Saturación de oxígeno ≥ 90%, no más de 2 LPM de oxígeno
• Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN
• AST ≤ 3 X LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 X ULN (a menos que haya linfoma en el hígado)
• Edad ≥18 años
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.
• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.). Los esteroides para paliar los síntomas están permitidos, pero deben suspenderse o administrarse en dosis estables al momento de iniciar la terapia del protocolo.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o que hayan recibido agentes en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
• Pacientes que hayan recibido previamente PGG-Betafectin (Betafectin®) o Imprime PGG.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas. No se requieren imágenes o análisis del líquido cefalorraquídeo para excluir la participación del SNC, a menos que exista una sospecha clínica por parte del investigador tratante.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales o hipersensibilidad conocida a la levadura de panadería.
• Pacientes con infección por VIH conocida o infección por hepatitis B o C. La prueba de VIH no es obligatoria y debe realizarse a discreción del investigador tratante.
• Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Historia previa de otra neoplasia maligna (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer cervical o de mama in situ) a menos que esté libre de enfermedad durante al menos tres años. Los pacientes con cáncer de próstata están permitidos si el PSA es inferior a 1.
• Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de la semana previa al ingreso al estudio o durante el período del estudio.

• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) o los participantes masculinos en edad fértil del estudio deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera durante el transcurso del período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después de completar el tratamiento del estudio.

  -- WOCBP se define como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no son posmenopáusicas (sin menstruación) durante al menos 12 meses consecutivos. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del tratamiento.

• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, incluida la arritmia clínicamente significativa preexistente, la insuficiencia cardíaca congestiva o la miocardiopatía
  • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Otra enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.