Une étude de confirmation thérapeutique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du cilostazol chez les sujets atteints d'angor vasospastique (STELLA)

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Homme ou femme de 20 ans ou plus de 20 ans et de moins de 80 ans.

2. Patients présentant une crise d'angine même au repos pendant le dépistage, diagnostiqués avec une angine vasospastique au cours des 3 derniers mois en répondant à au moins une des 3 définitions, et accompagnant une maladie coronarienne insignifiante (taux de sténose <50 %) documentée par angiographie coronarienne au cours du dernier 3 mois [les agents antispastiques temporaires (monothérapies ou combinaison de Vérapamil et Nitroglycérine, anticoagulants) pour la coronarographie sont autorisés]

   • Douleur thoracique accompagnée d'au moins 2 élévations ou dépressions temporaires du segment ST étroitement localisées de 0,1 mV ou plus en l'absence d'angiographie coronarienne provoquée par l'ergonovine.
   • Test de provocation Ergonovine intracoronaire (IC) ou intraveineux (IV) positif ; modification ischémique de l'ECG accompagnée de douleurs thoraciques et de spasmes réduisant le diamètre coronaire de 90 % ou plus (au moins 2 élévations ou dépressions temporaires du segment ST étroitement localisées de 0,1 mV ou plus sur l'ECG à 12 dérivations)
3. Patients ayant signalé au moins 1 épisode de douleur thoracique par semaine pendant la période de rodage de l'amlodipine et au moins 2 épisodes au cours de la dernière semaine.
4. Femmes ménopausées ou stériles depuis au moins 1 an ou femmes en âge de procréer qui acceptent de pratiquer une mesure contraceptive tout au long de l'essai clinique (par exemple, contraceptifs hormonaux, dispositifs intra-utérins, préservatif + spermicides, diaphragme + spermicides, et infertilité)
5. Les sujets qui ont signé un accord écrit indiquant qu'ils ont reçu des explications complètes sur l'essai clinique et sont disposés à participer à l'essai clinique.

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Sujets ayant utilisé le Cilostazol dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
2. Sujets qui ont utilisé des médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine, le clopidogrel, la ticlopidine et le sarpogrélate, ou des inhibiteurs de la PDE3 de la même classe que le cilostazol, tels que l'amrinone, la milrinone et l'énoximone, après le début de la période de rodage de l'amlodipine
3. Sujets qui ont utilisé des anticoagulants oraux, tels que la warfarine, dans les 1 mois précédant la visite de dépistage

4. Sujets qui ont utilisé l'un des médicaments suivants dans la semaine précédant la visite de dépistage

   • BCC en dehors de l'amlodipine
   • Bêta-bloquants ou alpha-bloquants
   • Nitrate oral, hors comprimé sublingual de nitroglycérine, Nicorandil
   • Préparations de vitamine E
   • Oestrogènes
5. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'infarctus du myocarde médié par une angine vasospastique au moment du dépistage
6. Antécédents d'événement vasospastique menaçant le pronostic vital (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire ou syncope)
7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'hémorragie intracrânienne ou d'accident ischémique transitoire (AIT)
8. Hémorragie (hémophilie, fragilité capillaire, saignement gastro-intestinal supérieur, saignement des voies urinaires, hémoptysie, hémorragie vitréenne, etc.) ou telle prédisposition (ulcère peptique actif, hémorragie suspectée lors de l'administration de Cilostazol pour plaie chirurgicale au cours des 3 derniers mois, rétinopathie diabétique proliférante)
9. Antécédents d'hypersensibilité aux ingrédients du cilostazol, de l'amlodipine, des dihydropyridines telles que la nitroglycérine et des nitrates
10. Rétrécissement aortique sévère
11. Antécédents de choc
12. Hypotension avec pression systolique inférieure à 90 mmHg au dépistage
13. Anémie sévère avec une hémoglobine de 6,5 g/dl ou moins au moment du dépistage
14. Antécédents de glaucome
15. Anomalie du changement ST non interprétable à l'ECG lors du dépistage
16. Insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % à l'échocardiographie lors du dépistage ou au cours des 3 derniers mois
17. Fibrillation auriculaire ou au-delà d'une cardiopathie valvulaire modérée
18. Spasme coronaire principal gauche suspecté ou confirmé par coronarographie ou coronarographie provoquée par l'ergonovine
19. Antécédents de pontage aortocoronarien (PAC) ou d'intervention coronarienne percutanée (ICP)
20. Fréquence cardiaque > 100 bpm lors du dépistage via les signes vitaux : tachycardie
21. Hypertension non contrôlée avec pression systolique ≥ 160 mmHg ou pression diastolique ≥ 100 mmHg au dépistage
22. Niveau de créatinine ≥ 1,5 mg/dL au moment du dépistage
23. AST ou ALT> x3 ULN (limite supérieure de la normale) au dépistage
24. Numération plaquettaire < 100 000 mm3 au dépistage
25. Allongement QT de QTcB> 450 msec chez l'homme et QTcB> 470 msec chez les sujets féminins lors du dépistage
26. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif lors du dépistage
27. Femmes n'ayant pas accepté de pratiquer une mesure contraceptive, femmes enceintes ou allaitantes
28. Observance médicamenteuse inférieure à 80 % pendant la période de rodage de l'amlodipine de 2 semaines
29. Sujets autrement jugés par l'investigateur comme inappropriés pour l'inclusion dans l'essai
30. Sujets ayant utilisé un autre produit expérimental dans les 2 mois précédant la randomisation