En terapeutisk bekreftende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til cilostazol hos personer med vasospastisk angina (STELLA)

Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for påmelding til studiet:

1. Mann eller kvinne 20 eller over 20 år og under 80 år.

2. Pasienter som viser anginaanfall selv mens de hviler under screeningen, diagnostisert med vasospastisk angina i løpet av de siste 3 månedene ved å oppfylle minst én av de 3 definisjonene, og medfølgende ubetydelig (stenoserate <50 %) koronararteriesykdom dokumentert ved koronar angiografi innen de siste 3 måneder [midlertidige antispastiske midler (monoterapier eller en kombinasjon av Verapamil og Nitroglycerin, antikoagulantia) for koronar angiografi er tillatt]

   • Brystsmerter ledsaget av minst 2 midlertidige, nærliggende ST-forhøyelser eller depresjoner på 0,1mV eller større i fravær av ergonovin-provosert koronar angiografi.
   • Positiv Intrakoronar (IC) eller Intravenøs (IV) Ergonovin provokasjonstest; iskemisk EKG-forandring ledsaget av brystsmerter og spasmer som reduserer koronardiameteren med 90 % eller mer (minst 2 midlertidige, nærliggende ST-forhøyelser eller depresjoner på 0,1mV eller mer på 12-avlednings-EKG)
3. Pasienter som rapporterte minst 1 episode med brystsmerter i løpet av en uke under innkjøringsperioden for amlodipin og minst 2 episoder i den siste uken.
4. Kvinner som har vært i overgangsalderen eller sterile i minst 1 år, eller kvinner i fertil alder som godtar å praktisere et prevensjonstiltak gjennom hele den kliniske utprøvingen (f.eks. hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, kondom + sæddrepende midler, mellomgulv + sæddrepende midler og partners infertilitet)
5. Forsøkspersoner som signerte en skriftlig avtale som indikerte at de fikk fullstendige forklaringer av den kliniske utprøvingen og er villige til å delta i den kliniske studien.

Emner som presenterer noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

1. Personer som brukte Cilostazol innen 3 måneder før screeningbesøket
2. Personer som brukte blodplatehemmere, inkludert aspirin, klopidogrel, ticlopidin og sarpogrelat, eller PDE3-hemmere av samme klasse som cilostazol, slik som amrinone, milrinone og enoksimone, etter oppstart av innkjøringsperioden for amlodipin
3. Personer som brukte orale antikoagulantia, som warfarin, innen 1 måned før screeningbesøket

4. Personer som brukte noen av følgende legemidler innen 1 uke før screeningbesøket

   • CCB bortsett fra amlodipin
   • Betablokkere eller alfablokkere
   • Oral nitrat, unntatt nitroglyserin sublingual tablett, Nicorandil
   • Vitamin E preparater
   • Østrogener
5. Anamnese med hjerteinfarkt eller med hjerteinfarkt mediert av vasospastisk angina på tidspunktet for screening
6. Historie om en livstruende vasospastisk hendelse (f.eks. ventrikkeltakykardi, atrieflimmer eller synkope)
7. Anamnese med hjerneslag, intrakraniell blødning eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
8. Blødning (hemofili, kapillær skjørhet, øvre gastrointestinal blødning, urinveisblødning, hemoptyse, glasslegemeblødning, etc.) eller slik disposisjon (aktivt magesår, blødning mistenkt ved Cilostazol administrering for operasjonssår i løpet av de siste 3 månedene), prolifinoerpatisk diabetes
9. Anamnese med overfølsomhet overfor ingrediensene i Cilostazol, amlodipin, dihydropyridiner som nitroglyserin og nitrater
10. Alvorlig aortastenose
11. Historie om sjokk
12. Hypotensjon med systolisk trykk på under 90 mmHg ved screening
13. Alvorlig anemi med hemoglobin 6,5 g/dl eller lavere ved screening
14. Historie om glaukom
15. ST endringsavvik ikke tolkbar på EKG ved screening
16. Kongestiv hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % på ekkokardiografi ved screening eller innen de siste 3 månedene
17. Atrieflimmer eller utover moderat hjerteklaffsykdom
18. Venstre hovedkranspasme mistenkt eller bekreftet av koronar angiografi eller ergonovin provosert koronar angiografi
19. Anamnese med koronar bypassgraft (CABG) eller perkutan koronar intervensjon (PCI)
20. Hjertefrekvens >100 slag/min ved screening via vitale tegn: takykardi
21. Ukontrollert hypertensjon med systolisk trykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk trykk ≥ 100 mmHg ved screening
22. Kreatininnivå ≥ 1,5 mg/dL ved screening
23. AST eller ALT > x3 ULN (øvre grense for normal) ved screening
24. Blodplateantall < 100 000 mm3 ved screening
25. QT-forlengelse av QTcB > 450 msek hos menn og QTcB>470 msek hos kvinnelige forsøkspersoner ved screening
26. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest ved screening
27. Kvinner som ikke gikk med på å praktisere et prevensjonstiltak, gravide eller ammende kvinner
28. Legemiddeloverholdelse på mindre enn 80 % i løpet av 2 ukers innkjøringsperiode for amlodipin
29. Emner som etterforskeren ellers bedømmer som upassende for å inkluderes i rettssaken
30. Forsøkspersoner som brukte andre undersøkelsesprodukter innen 2 måneder før randomiseringen